- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT07469059
Caracterización de las Alteraciones de la Microvasculatura Renal en Pacientes con Sedimento Urinario Activo y/o Proteinuria mediante Microscopía de Localización por Ultrasonidos (VARIOUS)
Caracterización de las Alteraciones Microvasculares Renales en Pacientes con Sedimento Urinario Activo y/o Proteinuria mediante Microscopía de Localización por Ultrasonidos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
En este estudio, se examinará de manera no invasiva la arquitectura microvascular del riñón en adultos con sedimento urinario activo o proteinuria mediante Microscopía de Localización por Ultrasonidos (ULM).
Las enfermedades renales pueden clasificarse de manera general según el compartimento nefronal afectado en enfermedades glomerulares, tubulares y tubulointersticiales. Las enfermedades glomerulares incluyen, entre otras, los síndromes nefrótico y nefrítico, que difieren en sus características clínicas y de laboratorio: mientras que el síndrome nefrótico se caracteriza típicamente por proteinuria marcada (>3,5 g/día), hipoalbuminemia, edema e hiperlipidemia, el síndrome nefrítico se caracteriza por hematuria con acantocitos, proteinuria leve a moderada, hipertensión arterial y deterioro de la función renal. Las enfermedades tubulares y tubulointersticiales, por otro lado, a menudo se manifiestan como lesión renal aguda (por ejemplo, en lesión isquémica o tóxica), poliuria, pérdida de sal o acidosis metabólica, a menudo acompañadas de síntomas inespecíficos como fatiga o deshidratación.
Además de estos compartimentos nefronales clásicos, las estructuras vasculares renales también pueden verse afectadas de manera primaria o secundaria, como en la vasculitis, las microangiopatías trombóticas o la nefropatía hipertensiva. Aunque estas estructuras vasculares no forman parte directamente del nefrón, están funcionalmente estrechamente vinculadas a él y tienen un impacto significativo en la función renal.
Para evaluar el estado renal, la fisiopatología y el lugar de la lesión de manera no invasiva, se analiza el sedimento urinario. El sedimento urinario representa una herramienta diagnóstica central que proporciona información sobre la localización del daño renal, funcionando así como una especie de "biopsia líquida".
Si existe sospecha clínica de insuficiencia renal aguda o de progresión rápida, síndrome nefrótico, proteinuria no nefrótica significativa, hematuria glomerular, o si está presente una enfermedad sistémica con posible afectación renal, generalmente está indicada una biopsia renal para una aclaración diagnóstica adicional. La obtención de muestras de tejido para examen histológico es un procedimiento invasivo asociado con hospitalización, carga considerable para los pacientes y posibles complicaciones. Actualmente, los métodos de imagen alternativos no pueden reemplazar la biopsia renal. Además, la imagen por TC, PET o RM está asociada con exposición a radiación o un esfuerzo adicional considerable (por ejemplo, sedación).
La Microscopía de Localización por Ultrasonidos (ULM) permite la visualización de la arquitectura vascular mediante ultrasonidos con contraste. Recientemente, los glomérulos—las unidades funcionales más pequeñas del riñón—fueron visualizados e incluso contados tanto en ratas como en humanos. Por lo tanto, la ULM permite una evaluación de la función renal potencialmente comparable a la biopsia renal, en la que también se cuentan y examinan los glomérulos. Más allá del riñón, la arquitectura microvascular del cerebro humano también se ha representado con una resolución previamente desconocida mediante ULM. Por lo tanto, la ULM ofrece tanto visualización cualitativa como cuantitativa de la arquitectura vascular y la dinámica de la perfusión. En los estudios más recientes, se ha logrado la imagen ULM 3D, permitiendo la visualización volumétrica de la arquitectura vascular y superando así las limitaciones de la imagen 2D. Esta representación tridimensional de las estructuras vasculares puede potencialmente proporcionar conocimientos más realistas sobre los cambios relacionados con enfermedades que de otro modo no serían posibles.
En lo siguiente, el término 'ULM' se utiliza de manera inclusiva tanto para ULM 2D como 3D. En este estudio, se evaluarán, compararán y correlacionarán la función renal y la perfusión en pacientes con sedimento urinario activo e indicación de biopsia renal con los resultados de la histología (biopsia), pruebas de laboratorio y diagnóstico por ultrasonidos. Si es posible, se programará una evaluación de seguimiento mediante ULM/CEUS después del tratamiento (por ejemplo, terapia farmacológica).
Con la ULM, los investigadores pretenden visualizar la arquitectura microvascular y los glomérulos, e investigar si se pueden identificar diferencias detectables por ULM para las diversas causas de sedimento activo. Además, los investigadores buscan establecer alteraciones en la dinámica de la perfusión como posibles marcadores de imagen de la función renal.
En el futuro, esto podría permitir la diferenciación no invasiva de la enfermedad subyacente y la evaluación de la función renal, reduciendo potencialmente la necesidad de procedimientos invasivos de alto riesgo y permitiendo un diagnóstico más rápido en pacientes con indicación de biopsia renal debido a sedimento activo o proteinuria.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Ferdinand Knieling, MD, PhD, MHBA
- Número de teléfono: 091318533118
- Correo electrónico: ferdinand.knieling@uk-erlangen.de
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Henriette Mandelbaum, MD, PhD
- Número de teléfono: 09131 85 33118
- Correo electrónico: henriette.mandelbaum@uk-erlangen.de
Ubicaciones de estudio
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Bavaria
-
Erlangen, Bavaria, Alemania, 91054
- Reclutamiento
- University Hospital Erlangen
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 18 años
- Evidencia de sedimento urinario activo y/o proteinuria >1 g/g de creatinina
- Indicación de biopsia renal como parte del diagnóstico independiente del estudio
- Consentimiento informado por escrito
Criterios de exclusión:
- Disposición alérgica conocida a SonoVue®
- Contraindicación para el uso de SonoVue®
- Embarazo
- Madres lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Grupo de estudio
Pacientes con sedimento activo y/o proteinuria (>1g/g de creatinina) e indicación para biopsia renal
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Curvas de intensidad-tiempo del CEUS
Periodo de tiempo: línea basal y hasta 10 semanas después de la línea basal
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Todos los resultados de CEUS se generarán con el fin de obtener curvas de intensidad-tiempo en el análisis de ultrasonido con contraste
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línea basal y hasta 10 semanas después de la línea basal
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Medición de CEUS 1
Periodo de tiempo: línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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PE (Potenciación del Pico) es una medición establecida en el análisis de CEUS. Describe la mayor intensidad de señal tras la administración de agentes de contraste y se mide en unidades arbitrarias. Todas las mediciones de CEUS son mediciones establecidas en el análisis de Curva de Intensidad-Tiempo (TIC) de los datos de ultrasonido con contraste. |
línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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Medición CEUS2
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Descripción: WiAUC (Área Bajo la Curva de Lavado (AUC(TI: TTP)))
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Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Medición CEUS 3
Periodo de tiempo: Baseline y hasta 10 semanas después del baseline
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RT (Tiempo de Ascenso = flujo arterial hasta la intensidad máxima de señal), medido en segundos, un RT más alto significa un flujo arterial más rápido
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Baseline y hasta 10 semanas después del baseline
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CEUS Medición5
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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mTT (Tiempo Medio de Tránsito local) (mTT-TI)
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Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Medición CEUS6
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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TTP (Tiempo hasta el Pico)
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Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Medición CEUS7
Periodo de tiempo: Línea basal y hasta 10 semanas después de la línea basal
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WiR (Tasa de Lavado)
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Línea basal y hasta 10 semanas después de la línea basal
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Medición CEUS8
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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WiPI (Índice de Perfusión Wash-in (WiAUC/RT))
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Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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CEUS Measurement9
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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WoAUC (AUC de lavado (AUC(TTP:TO)))
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Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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CEUS Medición10
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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WiWoAUC (AUC de lavado y lavado (WiAUC+WoAUC))
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Línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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CEUS Measurement11
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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FT (Tiempo de Caída - (TO-TTP))
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Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Medición CEUS12
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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Tasa de Lavado (WOR) QOF (Calidad de Ajuste entre la señal de eco-potencia y f(t))
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Línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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CEUS Medición13
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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QOF (Calidad de Ajuste entre la señal de eco-potencia y f(t))
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Línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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Visualización y cuantificación de la perfusión renal con CEUS
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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Imagen CEUS para la perfusión renal en la enfermedad renal
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Línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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Visualización y cuantificación de la microvascularización renal con ULM
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Imágenes ULM para la perfusión renal y la microvascularización en la enfermedad renal
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Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Visualización y cuantificación de glomérulos en el riñón con ULM
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Imágenes ULM para glomérulos en el riñón
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Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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ULM y ecografía
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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Correlación de la arquitectura vascular visualizada mediante ULM y parámetros de la dinámica de perfusión microvascular cuantificada del riñón (p. ej., número de glomérulos segmentados) con parámetros ecográficos (incluido el índice de resistencia, entre otros)
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Línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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ULM y CEUS
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Correlación de la arquitectura vascular visualizada por ULM y los parámetros de la dinámica de perfusión microvascular cuantificada del riñón (por ejemplo, número de glomérulos segmentados) con los parámetros de la ecografía con contraste (CEUS)
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Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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ULM y biopsia
Periodo de tiempo: Basal y hasta 10 semanas después de la basal
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Correlación de la arquitectura vascular visualizada mediante ULM y parámetros de la dinámica de perfusión microvascular cuantificada del riñón (incluyendo el número de glomérulos segmentados) con parámetros histológicos.
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Basal y hasta 10 semanas después de la basal
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ULM 2D y 3D
Periodo de tiempo: Baseline y hasta 10 semanas después del baseline
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Comparación de la dinámica microvascular visualizada y cuantificada (incluidos los glomérulos) utilizando ULM 2D y 3D
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Baseline y hasta 10 semanas después del baseline
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ULM y diagnóstico
Periodo de tiempo: Baseline y hasta 10 semanas después del baseline
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Comparación de la arquitectura vascular visualizada mediante ULM (incluyendo el número de glomérulos segmentados) con el diagnóstico subyacente en pacientes con sedimento activo y/o proteinuria >1 g/g de creatinina e indicación para biopsia renal.
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Baseline y hasta 10 semanas después del baseline
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Comparación antes y después del tratamiento
Periodo de tiempo: Línea basal y hasta 10 semanas después de la línea basal
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Comparación de la dinámica microvascular mediante ULM/CEUS en el riñón antes y después del tratamiento (por ejemplo, terapia farmacológica)
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Línea basal y hasta 10 semanas después de la línea basal
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Correlación entre ULM y parámetros de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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Correlación de la arquitectura vascular visualizada por ULM y parámetros de la dinámica de perfusión microvascular cuantificada del riñón (por ejemplo, número de glomérulos segmentados) con parámetros de laboratorio (incluyendo parámetros de función renal, marcadores inflamatorios, parámetros inmunológicos).
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Línea base y hasta 10 semanas después de la línea base
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ULM en diferentes diagnósticos
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Comparación de la arquitectura vascular visualizada mediante ULM y los parámetros de la dinámica de perfusión microvascular cuantificada del riñón (p. ej., número de glomérulos segmentados) entre diferentes diagnósticos.
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Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Evaluación de la función renal TFG
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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GFR (ml/min/1,73 m²)
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Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Evaluación de la función renal urea
Periodo de tiempo: Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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urea (mg/dl)
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Línea de base y hasta 10 semanas después de la línea de base
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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estado urinario
Periodo de tiempo: Basal y hasta 10 semanas después de la basal
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niveles de eritrocitos y proteinuria en orina, examen microscópico del sedimento urinario
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Basal y hasta 10 semanas después de la basal
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- ULM_VARIOUS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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