Caracterização de Alterações Microvasculares Renais em Doentes com Sedimento Urinário Ativo e/ou Proteinúria Utilizando Microscopia de Localização por Ultrassom (VARIOUS)

Neste estudo, a arquitetura microvascular do rim em adultos com sedimento urinário ativo ou proteinúria será examinada de forma não invasiva utilizando Microscopia de Localização por Ultrassom (ULM).

As doenças renais podem ser amplamente classificadas de acordo com o compartimento do néfron afetado em doenças glomerulares, tubulares e tubulointersticiais. As doenças glomerulares incluem, entre outras, as síndromes nefrótica e nefrítica, que diferem nas suas características clínicas e laboratoriais: enquanto a síndrome nefrótica é tipicamente caracterizada por proteinúria marcada (>3,5 g/dia), hipoalbuminemia, edema e hiperlipidemia, a síndrome nefrítica é dominada por hematúria com acantócitos, proteinúria ligeira a moderada, hipertensão arterial e função renal comprometida. As doenças tubulares e tubulointersticiais, por outro lado, manifestam-se frequentemente como lesão renal aguda (por exemplo, em lesão isquémica ou tóxica), poliúria, perda de sal ou acidose metabólica, muitas vezes acompanhadas por sintomas inespecíficos como fadiga ou desidratação.

Além destes compartimentos clássicos do néfron, as estruturas vasculares renais também podem ser afetadas de forma primária ou secundária, como na vasculite, microangiopatias trombóticas ou nefropatia hipertensiva. Embora estas estruturas vasculares não façam parte diretamente do néfron, estão funcionalmente intimamente ligadas a ele e têm um impacto significativo na função renal.

Para avaliar o estado do rim, a fisiopatologia e o local da lesão de forma não invasiva, o sedimento urinário é analisado. O sedimento urinário representa uma ferramenta diagnóstica central que fornece informações sobre a localização do dano renal, funcionando assim como uma espécie de "biópsia líquida".

Se houver suspeita clínica de insuficiência renal aguda ou rapidamente progressiva, síndrome nefrótica, proteinúria não nefrótica significativa, hematúria glomerular, ou se estiver presente uma doença sistémica com possível envolvimento renal, uma biópsia renal é geralmente indicada para esclarecimento diagnóstico adicional. A obtenção de amostras de tecido para exame histológico é um procedimento invasivo associado a hospitalização, considerável carga para os doentes e potenciais complicações. Atualmente, os métodos de imagem alternativos não podem substituir a biópsia renal. Além disso, a imagem por TC, PET ou RM está associada a exposição à radiação ou a um esforço adicional considerável (por exemplo, sedação).

A Microscopia de Localização por Ultrassom (ULM) permite a visualização da arquitetura vascular utilizando ultrassom com contraste. Recentemente, os glomérulos - as menores unidades funcionais do rim - foram visualizados e até contados tanto em ratos como em humanos. Assim, a ULM permite uma avaliação da função renal potencialmente comparável à biópsia renal, na qual os glomérulos também são contados e examinados. Para além do rim, a arquitetura microvascular do cérebro humano também foi representada com uma resolução anteriormente desconhecida utilizando ULM. A ULM oferece, portanto, uma visualização qualitativa e quantitativa da arquitetura vascular e da dinâmica de perfusão. Nos estudos mais recentes, foi alcançada imagem ULM 3D, permitindo a visualização volumétrica da arquitetura vascular e superando assim as limitações da imagem 2D. Esta representação tridimensional das estruturas vasculares pode potencialmente fornecer informações mais realistas sobre alterações relacionadas com doenças que de outra forma não seriam possíveis.

No seguinte, o termo 'ULM' é utilizado de forma inclusiva tanto para ULM 2D como 3D. Neste estudo, a função renal e a perfusão em doentes com sedimento urinário ativo e indicação para biópsia renal serão avaliadas, comparadas e correlacionadas com os resultados da histologia (biópsia), testes laboratoriais e diagnóstico por ultrassom. Se possível, será agendada uma avaliação de seguimento via ULM/CEUS após tratamento (por exemplo, terapia farmacológica).

Com a ULM, os investigadores pretendem visualizar a arquitetura microvascular e os glomérulos, e investigar se diferenças detetáveis pela ULM podem ser identificadas para as várias causas de sedimento ativo. Além disso, os investigadores procuram estabelecer alterações na dinâmica de perfusão como potenciais marcadores de imagem da função renal.

No futuro, isto poderia permitir a diferenciação não invasiva da doença subjacente e a avaliação da função renal, potencialmente reduzindo a necessidade de procedimentos invasivos de alto risco e permitindo um diagnóstico mais rápido em doentes com indicação para biópsia renal devido a sedimento ativo ou proteinúria.