Характеристика изменений почечной микрососудистой системы у пациентов с активным мочевым осадком и/или протеинурией с использованием ультразвуковой локализационной микроскопии (VARIOUS)

В данном исследовании микроархитектура сосудов почки у взрослых с активным мочевым осадком или протеинурией будет неинвазивно исследована с помощью Ультразвуковой Локализационной Микроскопии (ULM).

Заболевания почек можно в целом классифицировать по пораженному отделу нефрона на гломерулярные, тубулярные и тубулоинтерстициальные заболевания. Гломерулярные заболевания включают, среди прочего, нефротический и нефритический синдромы, которые различаются по своим клиническим и лабораторным характеристикам: в то время как нефротический синдром обычно характеризуется выраженной протеинурией (>3,5 г/сут), гипоальбуминемией, отеками и гиперлипидемией, нефритический синдром проявляется преимущественно гематурией с акантоцитами, легкой или умеренной протеинурией, артериальной гипертензией и нарушением функции почек. Тубулярные и тубулоинтерстициальные заболевания, с другой стороны, часто проявляются острым повреждением почек (например, при ишемическом или токсическом повреждении), полиурией, потерей солей или метаболическим ацидозом, часто сопровождаясь неспецифическими симптомами, такими как усталость или обезвоживание.

Помимо этих классических отделов нефрона, сосудистые структуры почек также могут быть первично или вторично поражены, как при васкулитах, тромботических микроангиопатиях или гипертонической нефропатии. Хотя эти сосудистые структуры не являются непосредственно частью нефрона, они функционально тесно связаны с ним и оказывают значительное влияние на функцию почек.

Для неинвазивной оценки состояния почек, патофизиологии и места повреждения анализируется мочевой осадок. Мочевой осадок представляет собой центральный диагностический инструмент, предоставляющий информацию о локализации повреждения почек, тем самым функционируя как своего рода «жидкая биопсия».

При клиническом подозрении на острую или быстро прогрессирующую почечную недостаточность, нефротический синдром, значительную не-нефротическую протеинурию, гломерулярную гематурию или при наличии системного заболевания с возможным поражением почек, обычно показана биопсия почки для дальнейшей диагностической ясности. Получение образцов ткани для гистологического исследования является инвазивной процедурой, связанной со стационарным лечением, значительной нагрузкой для пациентов и потенциальными осложнениями. В настоящее время альтернативные методы визуализации не могут заменить биопсию почки. Кроме того, КТ, ПЭТ или МРТ-визуализация связаны с воздействием радиации или значительными дополнительными усилиями (например, седацией).

Ультразвуковая Локализационная Микроскопия (ULM) позволяет визуализировать сосудистую архитектуру с использованием контрастно-усиленного ультразвука. Недавно были визуализированы и даже подсчитаны гломерулы — наименьшие функциональные единицы почки — как у крыс, так и у людей. Таким образом, ULM позволяет провести оценку функции почек, потенциально сопоставимую с биопсией почки, при которой гломерулы также подсчитываются и исследуются. Помимо почек, микроархитектура сосудов человеческого мозга также была изображена с ранее неизвестным разрешением с помощью ULM. Следовательно, ULM предлагает как качественную, так и количественную визуализацию сосудистой архитектуры и динамики перфузии. В последних исследованиях была достигнута 3D ULM-визуализация, позволяющая объемную визуализацию сосудистой архитектуры и тем самым преодолевая ограничения 2D-визуализации. Это трехмерное изображение сосудистых структур потенциально может предоставить более реалистичное представление о связанных с заболеванием изменениях, которые иначе были бы невозможны.

В дальнейшем термин 'ULM' используется инклюзивно как для 2D, так и для 3D ULM. В данном исследовании функция почек и перфузия у пациентов с активным мочевым осадком и показаниями к биопсии почки будут оценены, сравнены и соотнесены с результатами гистологии (биопсии), лабораторных тестов и ультразвуковой диагностики. По возможности будет запланирована последующая оценка с помощью ULM/CEUS после лечения (например, фармакологической терапии).

С помощью ULM исследователи стремятся визуализировать микроархитектуру сосудов и гломерулы, а также изучить, можно ли выявить различия, обнаруживаемые с помощью ULM, для различных причин активного осадка. Кроме того, исследователи стремятся установить изменения в динамике перфузии в качестве потенциальных визуализационных маркеров функции почек.

В будущем это может позволить неинвазивную дифференциацию основного заболевания и оценку функции почек, потенциально снижая потребность в инвазивных процедурах высокого риска и позволяя быстрее диагностировать пациентов с показаниями к биопсии почки из-за активного осадка или протеинурии.