利用超声定位显微技术对活性尿沉渣和/或蛋白尿患者肾微血管改变的特征分析 (VARIOUS)

本研究旨在使用超声定位显微镜（ULM）无创检查成人活动性尿沉渣或蛋白尿患者的肾脏微血管结构。

肾脏疾病可根据受累肾单位部位大致分为肾小球疾病、肾小管疾病和肾小管间质疾病。肾小球疾病包括肾病综合征和肾炎综合征等，两者在临床和实验室特征上有所不同：肾病综合征通常以显著蛋白尿（>3.5克/天）、低白蛋白血症、水肿和高脂血症为特征，而肾炎综合征则以伴有棘红细胞的血尿、轻度至中度蛋白尿、动脉高血压和肾功能受损为主要表现。另一方面，肾小管和肾小管间质疾病常表现为急性肾损伤（如缺血性或中毒性损伤）、多尿、盐耗失或代谢性酸中毒，通常伴有疲劳或脱水等非特异性症状。

除了这些经典的肾单位部位外，肾脏血管结构也可能原发或继发性受累，如血管炎、血栓性微血管病或高血压肾病。尽管这些血管结构并非肾单位的直接组成部分，但在功能上与其紧密相连，并对肾功能产生显著影响。

为无创评估肾脏状态、病理生理学及损伤部位，需分析尿沉渣。尿沉渣是一种核心诊断工具，可提供肾脏损伤定位信息，从而发挥“液体活检”的作用。

若临床怀疑急性或快速进展性肾衰竭、肾病综合征、显著非肾病性蛋白尿、肾小球性血尿，或存在可能累及肾脏的系统性疾病，通常建议进行肾活检以进一步明确诊断。获取组织样本进行组织学检查是一种有创操作，需住院治疗，给患者带来较大负担，并存在潜在并发症风险。目前，替代成像方法尚无法取代肾活检。此外，CT、PET或MR成像存在辐射暴露或需额外投入（如镇静）。

超声定位显微镜（ULM）通过超声造影实现血管结构的可视化。最近，在大鼠和人类中均实现了对肾脏最小功能单位——肾小球的显像甚至计数。因此，ULM可能提供与肾活检相当的肾功能评估能力，后者同样涉及肾小球的计数和检查。除肾脏外，ULM还以前所未有的分辨率描绘了人脑微血管结构。因此，ULM可实现对血管结构和灌注动态的定性与定量可视化。最新研究中已实现3D ULM成像，允许对血管结构进行三维体积可视化，从而克服了2D成像的局限性。这种血管结构的三维描绘可能更真实地揭示疾病相关变化，这在以往是无法实现的。

下文中的“ULM”一词同时涵盖2D和3D ULM。本研究将评估活动性尿沉渣且具有肾活检指征患者的肾功能和灌注情况，并与组织学（活检）、实验室检查和超声诊断结果进行比较和相关性分析。如可能，将在治疗后（例如药物治疗）安排通过ULM/超声造影进行随访评估。

研究者旨在通过ULM可视化微血管结构和肾小球，并探究ULM能否识别不同原因活动性尿沉渣的差异。此外，研究者希望建立灌注动态变化作为潜在的肾功能影像学标志物。

未来，这可能实现无创区分基础疾病和评估肾功能，从而减少对有创高风险操作的需求，并加快因活动性尿沉渣或蛋白尿而需肾活检患者的诊断速度。