行動リスクと電磁療法およびサイケデリック療法への反応の精密フェノタイピング (PRE-EMPT)

米軍の軍務員にとって、配備と戦闘への曝露は、高い障害率と自殺率を伴う重大な精神的負担をもたらす可能性があります。 残念ながら、意図的な自傷行為のリスクが高い人々を予測し治療する能力は限られています。 PRE-EMPT（Precision Phenotyping of Behavioral Risk and Response to Electromagnetic and Psychedelic Therapies）は、抑うつ、心的外傷後ストレス、自傷行為のスペクトラムの評価と治療を変革することを目指しています。 PRE-EMPTは、マルチモーダル神経イメージング、血液ベースのバイオマーカー、予測分析を活用して、行動リスクの高度に正確なモデルを考案し、3つの神経可塑性を高める介入への反応を特徴づけます。

背景：スティグマやアクセスの欠如などの根本原因に対処するための政府および機関の取り組みにもかかわらず、自殺率は2000年以降37％増加しています。 自殺は2014年から2019年までの現役軍人の死亡原因の第1位であり、軍務員と退役軍人の脆弱性を浮き彫りにしています。 自殺は高度に多因子性の事象であり、個人が困難な状況や強い感情に耐えるための他の選択肢を思いつくことができない状態として概念化することができ、認知的制御（CC）と感情調節（ER）の失敗を表しています。 同様に、自殺リスクの遺伝性はよく知られており、転写物学、または遺伝子発現を調節するRNAなどの転写分子の研究は、DNA分析では完全に説明されないリスクのメカニズムを明らかにする可能性を秘めています。 客観的かつ測定可能な要因に基づいて自殺リスクを分類するより良い方法が必要であり、リスクのある人々を事前に特定し、リスクに合わせた介入を提供する必要があります。

研究計画：PRE-EMPTは、3つの集団（自傷行為の低リスク、中リスク、高リスク）から150人の民間人および退役軍人参加者のコホートを編成します。 研究者は、ベースラインの臨床評価、認知的制御（CC）と感情調節（ER）を評価するために私たちのチームが開拓した課題を利用した構造的および機能的MRI、および行動リスクに関連する分子脳状態を特徴づけるための末梢循環RNA（circRNA）レベルを取得します。 並行して、研究者は公開データベースをマイニングしてネットワークノードを特定し、脳活性化、構造的トポグラフィー、機能的接続性の多変量パターンに深層学習技術を使用します。 臨床、イメージング、転写物学的データは融合され、共同で分析され、リスク予測モデルの精度を高めます。 その後、PRE-EMPTは3つの独立したアームで、自殺念慮を軽減し主要な神経ネットワークの活動を変化させる可能性のある3つの有望で革新的な介入を前向きに評価します：1）リアルタイムfMRIと同時脳波記録（EEG）を使用したニューロフィードバック（NF）、2）電界モデリングによる用量最適化を伴う加速間欠シータバースト刺激（aiTBS）、および3）サイロシビン支援療法（PSI）、幻覚剤体験の深さを最大化するための柔軟な投与計画。 評価は、治療後および介入後1、3、6か月で繰り返されます。 これらの療法は、迅速な作用と大きな効果を示す3つの介入すべてにおける私たちのチームの以前の研究に基づいて選択されました。 各臨床アームは、特定の介入とリスクグループに対する有効性のメディエーターに関する独立した知見を提供し、データをプールしてリスクスペクトラム全体の予測因子を特定します。

特定の目標1：構造的および機能的MRI、臨床、転写物学的データから行動リスクを正確に予測する神経行動モデルを構築する。

特定の目標2：自殺念慮に対する3つの潜在的な迅速作用療法をテストし、反応のメカニズム的メディエーターを特定する。