Fenotipizzazione di Precisione del Rischio Comportamentale e della Risposta alle Terapie Elettromagnetiche e Psichedeliche (PRE-EMPT)

Per i membri del servizio statunitense, la schieramento e l'esposizione al combattimento possono causare uno stress mentale significativo, con alti tassi di disabilità e suicidio. Sfortunatamente, la nostra capacità di prevedere e trattare coloro che sono ad alto rischio di autolesionismo intenzionale è limitata. PRE-EMPT (Precision Phenotyping of Behavioral Risk and Response to Electromagnetic and Psychedelic Therapies) mira a trasformare la valutazione e il trattamento dello spettro della depressione, del disturbo da stress post-traumatico e dell'autolesionismo. PRE-EMPT utilizzerà neuroimaging multimodale, biomarcatori basati sul sangue e analisi predittive per elaborare modelli altamente accurati del rischio comportamentale e per caratterizzare la risposta a tre interventi che migliorano la neuroplasticità.

Contesto: I tassi di suicidio sono aumentati del 37% dal 2000 nonostante programmi governativi e istituzionali concertati per affrontare le cause profonde come lo stigma e la mancanza di accesso. Il suicidio è stata la principale causa di mortalità in servizio attivo dal 2014 al 2019, evidenziando la vulnerabilità dei membri del servizio e dei veterani. Il suicidio è un evento altamente multifattoriale e può essere concettualizzato come uno stato in cui gli individui non riescono a trovare altre opzioni per sopportare circostanze difficili o sentimenti intensi, rappresentando fallimenti del controllo cognitivo (CC) e della regolazione emotiva (ER). Allo stesso modo, l'ereditarietà del rischio di suicidio è ben nota, e la trascrittomica, o lo studio delle molecole trascritte come l'RNA che regolano l'espressione genica, ha il potenziale di rivelare meccanismi di rischio non pienamente spiegati dall'analisi del DNA. Sono necessari metodi migliori per classificare il rischio di suicidio in base a fattori oggettivi e misurabili per identificare proattivamente le persone a rischio e fornire interventi personalizzati in base al rischio.

Piano di ricerca: PRE-EMPT riunirà una coorte di 150 partecipanti civili e veterani provenienti da tre popolazioni (basso rischio, rischio intermedio e alto rischio di autolesionismo). I ricercatori otterranno valutazioni cliniche di base, risonanza magnetica strutturale e funzionale utilizzando compiti pionieristici del nostro team per valutare il controllo cognitivo (CC) e la regolazione emotiva (ER), e livelli di RNA circolare periferico (circRNA) per caratterizzare gli stati molecolari del cervello associati al rischio comportamentale. Parallelamente, i ricercatori analizzeranno database pubblicamente accessibili per identificare nodi di rete e utilizzeranno tecniche di deep learning su modelli multivariati di attivazione cerebrale, topografia strutturale e connettività funzionale. I dati clinici, di imaging e trascrittomici saranno fusi e analizzati congiuntamente per aumentare l'accuratezza dei modelli di previsione del rischio. PRE-EMPT in tre bracci separati valuterà quindi prospetticamente tre interventi promettenti e innovativi per il loro potenziale di ridurre l'ideazione suicidaria e alterare l'attività nelle reti neurali chiave: 1) neurofeedback (NF) utilizzando fMRI in tempo reale con elettroencefalografia (EEG) simultanea; 2) stimolazione accelerata a scoppi theta intermittenti (aiTBS) con ottimizzazione della dose attraverso la modellazione del campo elettrico; e 3) terapia assistita con psilocibina (PSI), con un piano di dosaggio flessibile per massimizzare la profondità dell'esperienza psichedelica. Le valutazioni saranno ripetute dopo il trattamento e a 1, 3 e 6 mesi dall'intervento. Queste terapie sono state scelte in base al lavoro precedente del nostro team in tutti e tre gli interventi, dimostrando un'azione rapida e grandi effetti. Ogni braccio clinico contribuirà con intuizioni indipendenti sui mediatori dell'efficacia per gli interventi specifici e i gruppi di rischio, mentre i dati saranno aggregati per identificare predittori attraverso lo spettro di rischio.

Obiettivo specifico 1: Costruire un modello neurocomportamentale dai dati di risonanza magnetica strutturale e funzionale, clinici e trascrittomici che predica accuratamente il rischio comportamentale.

Obiettivo specifico 2: Testare tre potenziali terapie ad azione rapida per l'ideazione suicidaria e identificare i mediatori meccanicistici della risposta.