A viselkedési kockázat és az elektromágneses és pszichedelikus terápiákra adott válasz precíziós fenotipizálása (PRE-EMPT)

Az Egyesült Államok szolgálatot teljesítő tagjai számára a bevetés és a harc kitettség jelentős mentális megterheléssel járhat, magas fogyatékossági és öngyilkossági arányokkal. Sajnos a szándékos önkárosítás magas kockázatának előrejelzésére és kezelésére vonatkozó képességünk korlátozott. A PRE-EMPT (A Viselkedési Kockázat és a Válasz Pontos Fenotípusa az Elektromágneses és Pszichedelikus Terápiákra) a depresszió, a poszttraumás stressz és az önkárosítás spektrumának felmérésének és kezelésének átalakítására törekszik. A PRE-EMPT multimodális neuroképeket, vér-alapú biomarkereket és prediktív elemzéseket fog alkalmazni a viselkedési kockázat nagyon pontos modelljeinek kidolgozására és a három neuroplaszticitást fokozó beavatkozásra adott válasz jellemzésére.

Háttér: Az öngyilkossági arányok 37%-kal nőttek 2000 óta, annak ellenére, hogy kormányzati és intézményi programok összehangolt erőfeszítéseket tettek a gyökér okok, például a stigma és a hozzáférés hiánya megoldására. Az öngyilkosság volt a legfőbb ok az aktív szolgálatban álló személyek halálában 2014 és 2019 között, kiemelve a Szolgálatot Teljesítő Tagok és Veteránok sebezhetőségét. Az öngyilkosság egy nagyon multifaktoriális esemény, és egy olyan állapotként fogható fel, amelyben az egyének nem tudnak más lehetőséget találni a nehéz körülmények vagy intenzív érzések elviselésére, ami a kognitív kontroll (CC) és az érzelemszabályozás (ER) kudarcait reprezentálja. Hasonlóképpen, az öngyilkossági kockázat örökölhetősége jól ismert, és a transzkriptomika, vagy a génexpressziót szabályozó transzkript molekulák, például RNS tanulmányozása potenciálisan feltárhatja a kockázat mechanizmusait, amelyeket a DNS elemzés nem magyaráz teljesen. Jobb módszerekre van szükség az öngyilkossági kockázat objektív és mérhető tényezők szerinti osztályozására, hogy proaktív módon azonosíthassuk a kockázatnak kitett személyeket és a kockázathoz igazított beavatkozásokat nyújthassunk.

Kutatási Terv: A PRE-EMPT 150 civil és veterán résztvevőből álló kohorszát állít össze három populációból (alacsony kockázatú, közepes kockázatú és magas kockázatú az önkárosításra). A kutatók alapvonali klinikai értékeléseket, strukturális és funkcionális MRI-t kapnak, amelyek csapatunk által kidolgozott feladatokat alkalmaznak a kognitív kontroll (CC) és az érzelemszabályozás (ER) felmérésére, valamint perifériás körkörös RNS (circRNS) szinteket a viselkedési kockázathoz társított molekuláris agyi állapotok jellemzésére. Párhuzamosan a kutatók nyilvánosan elérhető adatbázisokat fognak bányászni a hálózati csomópontok azonosítására és mély tanulási technikákat alkalmaznak az agyi aktiváció, a strukturális topográfia és a funkcionális kapcsolódás többváltozós mintázatain. A klinikai, képalkotó és transzkriptomikai adatokat összeolvasztják és közösen elemezik, hogy növeljék a kockázat előrejelzési modellek pontosságát. A PRE-EMPT három külön ágban majd prospektív módon értékeli három ígéretes és innovatív beavatkozást az öngyilkossági gondolatok csökkentésére és a kulcsfontosságú neurális hálózatok tevékenységének megváltoztatására vonatkozó potenciáljuk szempontjából: 1) neurofeedback (NF) valós idejű fMRI-vel egyidejű elektroenkefalográfiával (EEG), 2) gyorsított intermitáló theta burst stimuláció (aiTBS) dózisoptimalizálással elektromos mező modellezésen keresztül; és 3) pszilocibin asszisztált terápia (PSI), rugalmas dózis tervezéssel a pszichedelikus élmény mélységének maximalizálására. Az értékeléseket a kezelés után és a beavatkozást követő 1, 3 és 6 hónapban megismétlik. Ezeket a terápiákat csapatunk korábbi munkája alapján választottuk mindhárom beavatkozásban, amelyek gyors hatást és nagy hatékonyságot mutattak. Minden klinikai ág független betekintést nyújt az egyes beavatkozások és kockázati csoportok hatékonyságának mediátoraiba, miközben az adatokat összegyűjtik a prediktorok azonosítására a kockázati spektrumon keresztül.

Konkrét Cél 1: Neuroviselkedési modell felépítése strukturális és funkcionális MRI, klinikai és transzkriptomikai adatokból, amely pontosan előrejelzi a viselkedési kockázatot.

Konkrét Cél 2: Három potenciális gyorsan ható terápia tesztelése az öngyilkossági gondolatokra és a válasz mechanisztikus mediátorainak azonosítása.