Precisie fenotypering van gedragsrisico en respons op elektromagnetische en psychedelische therapieën (PRE-EMPT)
Precisie Fenotypering van Gedragsrisico en Respons op Elektromagnetische en Psychedelische Therapieën
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Voor Amerikaanse dienstleden kunnen inzet en gevechtsblootstelling leiden tot aanzienlijke mentale belasting, met hoge percentages invaliditeit en zelfmoord.
Helaas is ons vermogen om personen met een hoog risico op opzettelijke zelfbeschadiging te voorspellen en te behandelen beperkt.
PRE-EMPT (Precision Phenotyping of Behavioral Risk and Response to Electromagnetic and Psychedelic Therapies) streeft ernaar de beoordeling en behandeling van het spectrum van depressie, posttraumatische stress en zelfbeschadiging te transformeren.
PRE-EMPT zal multimodale neuroimaging, bloedgebaseerde biomarkers en voorspellende analyses gebruiken om zeer nauwkeurige modellen van gedragsrisico te ontwerpen en de respons op drie neuroplasticiteit-verhogende interventies te karakteriseren.
Achtergrond: Het aantal zelfmoorden is sinds het jaar 2000 met 37% toegenomen, ondanks gerichte overheids- en institutionele programma's om onderliggende oorzaken zoals stigma en gebrek aan toegang aan te pakken.
Zelfmoord was van 2014 tot 2019 de belangrijkste doodsoorzaak bij actief dienstdoende militairen, wat de kwetsbaarheid van dienstleden en veteranen onderstreept.
Zelfmoord is een zeer multifactorieel fenomeen en kan worden opgevat als een toestand waarin individuen geen andere optie kunnen bedenken om moeilijke omstandigheden of intense gevoelens te doorstaan, wat duidt op falen van cognitieve controle (CC) en emotieregulatie (ER).
Evenzo is de erfelijkheid van zelfmoordrisico algemeen bekend, en transcriptomica, of de studie van transcriptmoleculen zoals RNA die genexpressie reguleren, heeft het potentieel om risicomechanismen te onthullen die niet volledig worden verklaard door DNA-analyse.
Betere methoden om zelfmoordrisico te classificeren op basis van objectieve en meetbare factoren zijn nodig om personen met risico proactief te identificeren en interventies op maat van het risico te bieden.
Onderzoeksplan: PRE-EMPT zal een cohort van 150 burger- en veteranendeelnemers samenstellen uit drie populaties (laag risico, gemiddeld risico en hoog risico op zelfbeschadiging).
De onderzoekers zullen baseline klinische beoordelingen verkrijgen, structurele en functionele MRI met taken die door ons team zijn ontwikkeld om cognitieve controle (CC) en emotieregulatie (ER) te beoordelen, en perifere circulaire RNA (circRNA) niveaus om de moleculaire hersenstaten geassocieerd met gedragsrisico te karakteriseren.
Tegelijkertijd zullen onderzoekers openbaar beschikbare databases doorzoeken om netwerkknooppunten te identificeren en deep learning-technieken gebruiken op multivariate patronen van hersenactivatie, structurele topografie en functionele connectiviteit.
De klinische, beeldvormings- en transcriptomische gegevens zullen worden samengevoegd en gezamenlijk geanalyseerd om de nauwkeurigheid van risicovoorspellingsmodellen te vergroten.
PRE-EMPT zal vervolgens in drie afzonderlijke armen prospectief drie veelbelovende en innovatieve interventies beoordelen op hun potentieel om suïcidale gedachten te verminderen en activiteit in belangrijke neurale netwerken te veranderen: 1) neurofeedback (NF) met real-time fMRI en gelijktijdige elektro-encefalografie (EEG), 2) versnelde intermitterende theta burst stimulatie (aiTBS) met doseringsoptimalisatie door elektrisch veldmodellering; en 3) psilocybine-ondersteunde therapie (PSI), met een flexibel doseringsplan om de diepte van de psychedelische ervaring te maximaliseren.
Beoordelingen zullen worden herhaald na de behandeling en 1, 3 en 6 maanden na interventie.
Deze therapieën werden gekozen op basis van eerder werk van ons team in alle drie de interventies, wat snelle werking en grote effecten aantoonde.
Elke klinische arm zal onafhankelijke inzichten opleveren in mediatoren van werkzaamheid voor de specifieke interventies en risicogroepen, terwijl gegevens worden samengevoegd om voorspellers over het hele risicospectrum te identificeren.
Specifiek doel 1: Een neurogedragsmodel construeren op basis van structurele en functionele MRI, klinische en transcriptomische gegevens dat gedragsrisico nauwkeurig voorspelt.
Specifiek doel 2: Drie potentiële snelwerkende therapieën voor suïcidale gedachten testen en mechanistische mediatoren van respons identificeren.
Studietype
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18-69 jaar oud
- Minimaal vier weken voorafgaand aan de studie deelname een stabiel psychiatrisch medicatieregime hebben gehad.
Exclusiecriteria:
- Een eerdere voorgeschiedenis van andere centrale zenuwstelselaandoeningen of enige voorgeschiedenis van epileptische aanvallen;
- voorgeschiedenis van psychotische stoornissen (bijv. schizofrenie, schizoaffectieve stoornis, bipolaire stoornis type I);
- voorgeschiedenis van huidig of recent (binnen twee jaar) middelen-/alcoholgebruiksstoornis, met uitzondering van tabaksgebruiksstoornis;
- voldoen aan criteria voor zeer hoog risico op zelfmoord, of vereisen ziekenhuisopname-niveau zorg om psychiatrische redenen ten tijde van toestemming, om verergering van het risico op zelfbeschadiging tijdens de studie te verminderen;
- aanwezigheid van enig geïmplanteerd metaal of elektrisch apparaat (bijv. pacemaker);
- recente medische ziekenhuisopname (binnen drie weken);
- enige aandoening die zou voorkomen dat de deelnemer het protocol voltooit, zoals significante agitatie;
- aanstelling van een wettelijke vertegenwoordiger of behandelvoogd;
- enige lopende rechtszaak gerelateerd aan een gezondheidstoestand;
- enige andere contra-indicatie voor blootstelling aan sterke magnetische velden of MRI, zoals ernstige claustrofobie;
- zwangerschap of borstvoeding;
- een familiegeschiedenis van schizofrenie of schizoaffectieve stoornis (eerste of tweedegraads familieleden), of bipolaire stoornis type 1 (eerstegraads familieleden), om het risico op verergering van een ongediagnosticeerde psychotische aandoening te verminderen;
- andere medische aandoeningen die veilige deelname aan de studie zouden verhinderen (bijv. gedecompenseerd hartfalen);
- starten of van plan zijn om psychotherapie te starten of het veranderen van de frequentie of intensiteit van bestaande psychotherapie tijdens de studie (huidige psychotherapie kan worden voortgezet mits de frequentie en intensiteit minimaal 2 maanden voorafgaand aan screening stabiel zijn geweest);
- lidmaatschap van een kwetsbare populatie (minderjarigen, gevangenen);
- enige contra-indicatie voor bloedafnames.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: fMRI Neurofeedback
Deelnemers ondergaan twee sessies van fMRI-neurofeedback, waarbij ze proberen een visuele weergave van amygdala-activiteit tijdens fMRI te moduleren.
|
Deelnemers ondergaan twee sessies van fMRI neurofeedback, waarbij ze proberen een visuele weergave van amygdala-activiteit tijdens fMRI te moduleren.
|
|
Experimenteel: Versnelde theta burst stimulatie
Deelnemers ondergaan 50 sessies theta burst-stimulatie, toegediend aan de dorsolaterale prefrontale cortex.
|
Deelnemers ondergaan 50 sessies van theta burst-stimulatie, toegediend aan de dorsolaterale prefrontale cortex.
|
|
Experimenteel: Psilocybine-ondersteunde therapie
Deelnemers ondergaan drie voorbereidingssessies, twee psilocybine-toedieningssessies en twee integratiesessies.
|
Deelnemers ondergaan drie voorbereidingssessies, twee psilocybine-toedieningssessies en twee integratiesessies.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Schaal voor Suïcidale Ideatie
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) tot Post-Behandelingsbezoek (Maand 6)
|
De SSI is een 19-item, door een interviewer afgenomen beoordelingsschaal die de huidige intensiteit meet van specifieke attitudes, gedragingen en plannen om zelfmoord te plegen.
|
Baseline (Dag 1) tot Post-Behandelingsbezoek (Maand 6)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beck Depression Inventory-II
Tijdsspanne: Uitgangswaarde (dag 1) tot bezoek na behandeling (maand 6)
|
De Beck Depression Inventory-II (BDI-II) is een zelfrapportagevragenlijst met 21 items die veel wordt gebruikt door professionals in de geestelijke gezondheidszorg om de ernst van depressie te meten bij volwassenen en adolescenten van 13 jaar en ouder.
|
Uitgangswaarde (dag 1) tot bezoek na behandeling (maand 6)
|
|
PTSS Checklist voor DSM-5
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) tot Post-Behandelingsbezoek (Maand 6)
|
De PCL-5 is de Posttraumatische Stressstoornis (PTSS) Checklist voor DSM-5, een zelfrapportage-instrument met 20 items dat door zorgprofessionals wordt gebruikt om PTSS-symptomen bij volwassenen te screenen, monitoren en voorlopig te diagnosticeren.
|
Baseline (Dag 1) tot Post-Behandelingsbezoek (Maand 6)
|
|
Columbia Suicide Severity Rating Scale
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) tot Bezoek na Behandeling (Maand 6)
|
De Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) is een uitgebreid klinisch interviewinstrument dat is ontworpen om de volledige geschiedenis en huidige ernst van suïcidale gedachten en gedrag te beoordelen.
|
Baseline (Dag 1) tot Bezoek na Behandeling (Maand 6)
|
|
Gegeneraliseerde Angststoornis-7
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) tot Postbehandelingsbezoek (Maand 6)
|
De GAD-7 (Generalized Anxiety Disorder 7-item scale) is een zelfinvulbaar screeningsinstrument ontworpen om de ernst van gegeneraliseerde angststoornis (GAD) te meten.
|
Baseline (Dag 1) tot Postbehandelingsbezoek (Maand 6)
|
|
WHODAS 2.0
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) tot Post-Behandelingsbezoek (Maand 6)
|
De Wereldgezondheidsorganisatie Disability Assessment Schedule 2.0 is een zelfrapportage-instrument voor het meten van algemene gezondheid en beperkingen bij verschillende aandoeningen, waaronder psychische en neurologische stoornissen.
|
Baseline (Dag 1) tot Post-Behandelingsbezoek (Maand 6)
|
|
Algemene indruk van de patiënt over de verandering
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) tot Bezoek na Behandeling (maand 6)
|
De Patient Global Impression of Change (PGIC) is een zelfrapportageschaal met 7 punten om de subjectieve beoordeling van een patiënt van zijn/haar verbetering na behandeling te meten.
|
Baseline (dag 1) tot Bezoek na Behandeling (maand 6)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
BOLD Signaalverandering
Tijdsspanne: Baseline (Dag 1) tot Post-Behandeling Bezoek (Maand 6)
|
Bloedzuurstofniveau-afhankelijk (BOLD) signaalniveau tijdens fMRI-taken
|
Baseline (Dag 1) tot Post-Behandeling Bezoek (Maand 6)
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HRRC# 25-535
- HT9425-25-1-0954 (Ander subsidie-/financieringsnummer: US Department of Defense)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .