Fenotipagem de Precisão do Risco Comportamental e Resposta às Terapias Eletromagnéticas e Psicadélicas (PRE-EMPT)

Para os Militares dos EUA, a implantação e a exposição ao combate podem resultar numa tensão mental significativa, com taxas elevadas de incapacidade e suicídio. Infelizmente, a nossa capacidade de prever e tratar aqueles com alto risco de autoagressão intencional é limitada. O PRE-EMPT (Fenotipagem de Precisão do Risco Comportamental e Resposta a Terapias Eletromagnéticas e Psicadélicas) procura transformar a avaliação e o tratamento do espectro da depressão, stress pós-traumático e autoagressão. O PRE-EMPT utilizará neuroimagem multimodal, biomarcadores baseados no sangue e análise preditiva para conceber modelos altamente precisos de risco comportamental e caracterizar a resposta a três intervenções que potenciam a neuroplasticidade.

Contexto: As taxas de suicídio aumentaram 37% desde o ano 2000, apesar de programas concertados governamentais e institucionais para abordar causas raiz, como o estigma e a falta de acesso. O suicídio foi a principal causa de mortalidade em serviço ativo de 2014 a 2019, destacando a vulnerabilidade dos Militares e Veteranos. O suicídio é um evento altamente multifatorial e pode ser conceptualizado como um estado em que os indivíduos não conseguem encontrar outra opção para suportar circunstâncias difíceis ou sentimentos intensos, representando falhas no controlo cognitivo (CC) e na regulação emocional (ER). Da mesma forma, a herdabilidade do risco de suicídio é bem conhecida, e a transcriptómica, ou o estudo de moléculas de transcrito, como o RNA, que regulam a expressão genética, tem potencial para revelar mecanismos de risco não totalmente explicados pela análise de ADN. São necessários melhores métodos de classificação do risco de suicídio de acordo com fatores objetivos e mensuráveis para identificar proativamente pessoas em risco e fornecer intervenções adaptadas ao risco.

Plano de Investigação: O PRE-EMPT reunirá uma coorte de 150 participantes civis e Veteranos de três populações (baixo risco, risco intermédio e alto risco de autoagressão). Os investigadores obterão avaliações clínicas de base, ressonância magnética estrutural e funcional utilizando tarefas pioneiras da nossa equipa para avaliar o controlo cognitivo (CC) e a regulação emocional (ER), e níveis periféricos de RNA circular (circRNA) para caracterizar os estados moleculares cerebrais associados ao risco comportamental. Em paralelo, os investigadores analisarão bases de dados publicamente disponíveis para identificar nós de rede e usarão técnicas de aprendizagem profunda em padrões multivariados de ativação cerebral, topografia estrutural e conectividade funcional. Os dados clínicos, de imagem e transcriptómicos serão fundidos e analisados em conjunto para aumentar a precisão dos modelos de previsão de risco. O PRE-EMPT, em três braços separados, avaliará prospectivamente três intervenções promissoras e inovadoras quanto ao seu potencial para reduzir a ideação suicida e alterar a atividade em redes neurais-chave: 1) neurofeedback (NF) utilizando fMRI em tempo real com eletroencefalografia (EEG) simultânea; 2) estimulação acelerada intermitente de rajadas teta (aiTBS) com otimização da dose através de modelação do campo elétrico; e 3) terapia assistida por psilocibina (PSI), com um plano de dosagem flexível para maximizar a profundidade da experiência psicadélica. As avaliações serão repetidas pós-tratamento e aos 1, 3 e 6 meses após a intervenção. Estas terapias foram escolhidas com base no trabalho anterior da nossa equipa em todas as três intervenções, demonstrando ação rápida e grandes efeitos. Cada braço clínico contribuirá com informações independentes sobre mediadores de eficácia para as intervenções específicas e grupos de risco, enquanto os dados serão agrupados para identificar preditores em todo o espectro de risco.

Objetivo Específico 1: Construir um modelo neurocomportamental a partir de dados de ressonância magnética estrutural e funcional, clínicos e transcriptómicos que preveja com precisão o risco comportamental.

Objetivo Específico 2: Testar três potenciais terapias de ação rápida para a ideação suicida e identificar mediadores mecanicistas da resposta.