Precizní fenotypizace behaviorálního rizika a odpovědi na elektromagnetické a psychedelické terapie (PRE-EMPT)

Pro americké vojenské příslušníky může nasazení a bojová zkušenost vést k významné psychické zátěži, s vysokou mírou invalidity a sebevražd. Naše schopnost předvídat a léčit osoby s vysokým rizikem úmyslného sebepoškozování je bohužel omezená. PRE-EMPT (Precizní fenotypizace behaviorálního rizika a odpovědi na elektromagnetické a psychedelické terapie) usiluje o transformaci posuzování a léčby spektra deprese, posttraumatické stresové poruchy a sebepoškozování. PRE-EMPT využije multimodální neurozobrazování, krevní biomarkery a prediktivní analýzy k vytvoření vysoce přesných modelů behaviorálního rizika a ke charakterizaci odpovědi na tři intervence zvyšující neuroplasticitu.

Pozadí: Míra sebevražd se od roku 2000 zvýšila o 37 % navzdory soustředěným vládním a institucionálním programům řešícím kořenové příčiny, jako je stigmatizace a nedostupnost péče. Sebevražda byla v letech 2014 až 2019 nejčastější příčinou úmrtí aktivních vojáků, což zdůrazňuje zranitelnost vojenských příslušníků a veteránů. Sebevražda je vysoce multifaktoriální událost a lze ji konceptualizovat jako stav, kdy jednotlivci nedokážou najít žádnou jinou možnost, jak snášet obtížné okolnosti nebo intenzivní pocity, což představuje selhání kognitivní kontroly (CC) a regulace emocí (ER). Podobně je dědičnost rizika sebevraždy dobře známa a transkriptomika, neboli studium transkriptních molekul, jako je RNA, které regulují genovou expresi, má potenciál odhalit mechanismy rizika, které nejsou plně vysvětleny analýzou DNA. Jsou zapotřebí lepší metody klasifikace rizika sebevraždy podle objektivních a měřitelných faktorů, aby bylo možné proaktivně identifikovat osoby v riziku a poskytovat intervence přizpůsobené riziku.

Výzkumný plán: PRE-EMPT vytvoří kohortu 150 civilních a veteránských účastníků ze tří populací (nízké riziko, střední riziko a vysoké riziko sebepoškozování). Výzkumníci získají základní klinická posouzení, strukturální a funkční MRI využívající úlohy vyvinuté naším týmem k posouzení kognitivní kontroly (CC) a regulace emocí (ER), a periferní hladiny cirkulární RNA (circRNA) k charakterizaci molekulárních stavů mozku spojených s behaviorálním rizikem. Souběžně budou výzkumníci těžit z veřejně dostupných databází k identifikaci síťových uzlů a použijí techniky hlubokého učení na multivariační vzorce mozkové aktivace, strukturální topografie a funkční konektivity. Klinická, zobrazovací a transkriptomická data budou sloučena a společně analyzována, aby se zvýšila přesnost modelů predikce rizika. PRE-EMPT pak ve třech samostatných větvích prospektivně posoudí tři slibné a inovativní intervence z hlediska jejich potenciálu snížit sebevražedné myšlenky a změnit aktivitu v klíčových neuronálních sítích: 1) neurofeedback (NF) využívající reálný fMRI se simultánní elektroencefalografií (EEG), 2) akcelerovanou intermitentní theta burst stimulaci (aiTBS) s optimalizací dávky pomocí modelování elektrického pole; a 3) terapii asistovanou psilocybinem (PSI) s flexibilním dávkovacím plánem pro maximalizaci hloubky psychedelického zážitku. Posouzení bude opakováno po léčbě a 1, 3 a 6 měsíců po intervenci. Tyto terapie byly vybrány na základě předchozí práce našeho týmu ve všech třech intervencích, která prokázala rychlý účinek a velké efekty. Každá klinická větev přispěje nezávislými poznatky o mediátorech účinnosti pro konkrétní intervence a rizikové skupiny, zatímco sdružená data poslouží k identifikaci prediktorů napříč spektrem rizika.

Specifický cíl 1: Vytvořit neurobehaviorální model ze strukturální a funkční MRI, klinických a transkriptomických dat, který přesně předpovídá behaviorální riziko.

Specifický cíl 2: Otestovat tři potenciální rychle působící terapie pro sebevražedné myšlenky a identifikovat mechanistické mediátory odpovědi.