电磁与致幻疗法行为风险与反应的精准表型分析 (PRE-EMPT)

对美国军人而言，部署和战斗经历可能导致严重的心理压力，伴随高比例的伤残和自杀率。 遗憾的是，我们预测和治疗那些具有故意自残高风险人群的能力有限。 PRE-EMPT（行为风险精准表型与电磁及致幻疗法反应研究）旨在转变对抑郁症谱系、创伤后应激障碍和自残行为的评估与治疗方式。 PRE-EMPT将利用多模态神经影像学、血液生物标志物和预测分析技术，构建高度准确的行为风险模型，并表征对三种增强神经可塑性干预措施的反应。

背景：尽管政府和机构已实施针对性计划以解决污名化和获取途径不足等根源问题，但自2000年以来自杀率仍上升了37%。 2014年至2019年间，自杀成为现役军人死亡的首要原因，凸显了军人和退伍军人的脆弱性。 自杀是高度多因素事件，可被概念化为个体无法找到其他方式应对艰难处境或强烈情绪的状态，体现了认知控制（CC）和情绪调节（ER）的失效。 同样，自杀风险的遗传性已广为人知，而转录组学（研究调节基因表达的RNA等转录分子）有望揭示DNA分析未能完全解释的风险机制。 我们需要基于客观可测量因素对自杀风险进行更优分类的方法，以主动识别风险人群并提供针对性干预措施。

研究计划：PRE-EMPT将从三类人群（低自残风险、中自残风险、高自残风险）中招募150名平民和退伍军人参与者组成队列。 研究人员将获取基线临床评估数据，采用团队首创的认知控制（CC）与情绪调节（ER）任务进行结构和功能磁共振成像，并通过外周环状RNA（circRNA）水平表征与行为风险相关的分子脑状态。 同时，研究人员将挖掘公共数据库以识别网络节点，并对大脑激活的多变量模式、结构拓扑和功能连接运用深度学习技术。 临床、影像和转录组数据将进行融合与联合分析，以提高风险预测模型的准确性。 随后，PRE-EMPT将通过三个独立分支前瞻性评估三种前景广阔的创新干预措施，检验其降低自杀意念和改变关键神经网络活动的潜力：1）采用实时功能磁共振成像同步脑电图（EEG）的神经反馈（NF）；2）通过电场建模优化剂量的加速间歇性θ脉冲刺激（aiTBS）；3）采用灵活给药方案以最大化致幻体验深度的赛洛西宾辅助疗法（PSI）。 评估将在治疗后及干预后1、3、6个月重复进行。 这些疗法的选择基于我们团队先前在所有三种干预措施中证明的快速起效和显著疗效。 每个临床分支将为特定干预措施和风险群体的疗效中介因素提供独立见解，同时通过数据汇总识别跨风险谱系的预测因子。

具体目标1：基于结构和功能磁共振成像、临床及转录组数据构建精准预测行为风险的神经行为模型。

具体目标2：测试三种潜在快速起效疗法对自杀意念的疗效，并确定反应机制的中介因素。