Phénotypage de précision du risque comportemental et de la réponse aux thérapies électromagnétiques et psychédéliques (PRE-EMPT)

Pour les membres des forces armées américaines, le déploiement et l'exposition au combat peuvent entraîner une tension mentale significative, avec des taux élevés d'invalidité et de suicide. Malheureusement, notre capacité à prédire et à traiter les personnes à haut risque d'automutilation intentionnelle est limitée. PRE-EMPT (Phénotypage de précision du risque comportemental et de la réponse aux thérapies électromagnétiques et psychédéliques) vise à transformer l'évaluation et le traitement du spectre de la dépression, du stress post-traumatique et de l'automutilation. PRE-EMPT utilisera la neuroimagerie multimodale, les biomarqueurs sanguins et l'analyse prédictive pour concevoir des modèles très précis de risque comportemental, et pour caractériser la réponse à trois interventions améliorant la neuroplasticité.

Contexte : Les taux de suicide ont augmenté de 37 % depuis l'an 2000 malgré des programmes gouvernementaux et institutionnels concertés pour traiter les causes profondes telles que la stigmatisation et le manque d'accès. Le suicide a été la première cause de décès en service actif de 2014 à 2019, soulignant la vulnérabilité des membres des forces armées et des anciens combattants. Le suicide est un événement hautement multifactoriel et peut être conceptualisé comme un état dans lequel les individus ne peuvent trouver aucune autre option pour endurer des circonstances difficiles ou des sentiments intenses, représentant des échecs du contrôle cognitif (CC) et de la régulation émotionnelle (ER). De même, l'héritabilité du risque de suicide est bien connue, et la transcriptomique, ou l'étude des molécules de transcription telles que l'ARN qui régulent l'expression des gènes, a le potentiel de révéler des mécanismes de risque non entièrement expliqués par l'analyse de l'ADN. De meilleures méthodes de classification du risque de suicide selon des facteurs objectifs et mesurables sont nécessaires pour identifier de manière proactive les personnes à risque et fournir des interventions adaptées au risque.

Plan de recherche : PRE-EMPT constituera une cohorte de 150 participants civils et anciens combattants provenant de trois populations (risque faible, risque intermédiaire et risque élevé d'automutilation). Les investigateurs obtiendront des évaluations cliniques de base, des IRM structurelles et fonctionnelles utilisant des tâches pionnières de notre équipe pour évaluer le contrôle cognitif (CC) et la régulation émotionnelle (ER), et les niveaux d'ARN circulaire périphérique (circRNA) pour caractériser les états moléculaires cérébraux associés au risque comportemental. En parallèle, les investigateurs exploiteront des bases de données publiquement accessibles pour identifier les nœuds de réseau et utiliseront des techniques d'apprentissage profond sur des modèles multivariés d'activation cérébrale, de topographie structurelle et de connectivité fonctionnelle. Les données cliniques, d'imagerie et transcriptomiques seront fusionnées et analysées conjointement pour augmenter la précision des modèles de prédiction du risque. PRE-EMPT, dans trois bras distincts, évaluera ensuite de manière prospective trois interventions prometteuses et innovantes pour leur potentiel à réduire l'idéation suicidaire et à modifier l'activité dans les réseaux neuronaux clés : 1) le neurofeedback (NF) utilisant l'IRMf en temps réel avec électroencéphalographie simultanée (EEG), 2) la stimulation theta burst intermittente accélérée (aiTBS) avec optimisation de la dose par modélisation du champ électrique ; et 3) la thérapie assistée par psilocybine (PSI), avec un plan de dosage flexible pour maximiser la profondeur de l'expérience psychédélique. Les évaluations seront répétées après le traitement et à 1, 3 et 6 mois après l'intervention. Ces thérapies ont été choisies sur la base des travaux antérieurs de notre équipe dans les trois interventions démontrant une action rapide et de grands effets. Chaque bras clinique contribuera à des connaissances indépendantes sur les médiateurs d'efficacité pour les interventions spécifiques et les groupes à risque, tout en regroupant les données pour identifier des prédicteurs à travers le spectre de risque.

Objectif spécifique 1 : Construire un modèle neurocomportemental à partir des données d'IRM structurelle et fonctionnelle, cliniques et transcriptomiques qui prédit avec précision le risque comportemental.

Objectif spécifique 2 : Tester trois thérapies potentielles à action rapide pour l'idéation suicidaire et identifier les médiateurs mécanistiques de la réponse.