Fenotipación de Precisión del Riesgo Conductual y Respuesta a Terapias Electromagnéticas y Psicodélicas (PRE-EMPT)

Para los miembros del servicio de EE. UU., el despliegue y la exposición al combate pueden resultar en una tensión mental significativa, con altas tasas de discapacidad y suicidio. Desafortunadamente, nuestra capacidad para predecir y tratar a aquellos con alto riesgo de autolesión intencional es limitada. PRE-EMPT (Fenotipado de Precisión del Riesgo Conductual y Respuesta a Terapias Electromagnéticas y Psicodélicas) busca transformar la evaluación y el tratamiento del espectro de depresión, estrés postraumático y autolesión. PRE-EMPT utilizará neuroimagen multimodal, biomarcadores sanguíneos y análisis predictivos para diseñar modelos altamente precisos de riesgo conductual, y para caracterizar la respuesta a tres intervenciones que mejoran la neuroplasticidad.

Antecedentes: Las tasas de suicidio han aumentado un 37% desde el año 2000 a pesar de programas concertados gubernamentales e institucionales para abordar causas fundamentales como el estigma y la falta de acceso. El suicidio fue la principal causa de muerte en servicio activo de 2014 a 2019, destacando la vulnerabilidad de los miembros del servicio y los veteranos. El suicidio es un evento altamente multifactorial y puede conceptualizarse como un estado en el que los individuos no pueden encontrar ninguna otra opción para soportar circunstancias difíciles o sentimientos intensos, representando fallos en el control cognitivo (CC) y la regulación emocional (ER). De manera similar, la heredabilidad del riesgo de suicidio es bien conocida, y la transcriptómica, o el estudio de moléculas de transcripción como el ARN que regulan la expresión génica, tiene el potencial de revelar mecanismos de riesgo no completamente explicados por el análisis de ADN. Se necesitan mejores métodos para clasificar el riesgo de suicidio según factores objetivos y medibles para identificar proactivamente a las personas en riesgo y proporcionar intervenciones adaptadas al riesgo.

Plan de investigación: PRE-EMPT reunirá una cohorte de 150 participantes civiles y veteranos de tres poblaciones (bajo riesgo, riesgo intermedio y alto riesgo de autolesión). Los investigadores obtendrán evaluaciones clínicas basales, resonancias magnéticas estructurales y funcionales utilizando tareas pioneras de nuestro equipo para evaluar el control cognitivo (CC) y la regulación emocional (ER), y niveles de ARN circular periférico (circARN) para caracterizar los estados cerebrales moleculares asociados con el riesgo conductual. En paralelo, los investigadores analizarán bases de datos disponibles públicamente para identificar nodos de red y utilizarán técnicas de aprendizaje profundo en patrones multivariados de activación cerebral, topografía estructural y conectividad funcional. Los datos clínicos, de imagen y transcriptómicos se fusionarán y analizarán conjuntamente para aumentar la precisión de los modelos de predicción de riesgo. PRE-EMPT en tres brazos separados evaluará prospectivamente tres intervenciones prometedoras e innovadoras por su potencial para reducir la ideación suicida y alterar la actividad en redes neuronales clave: 1) neurofeedback (NF) utilizando fMRI en tiempo real con electroencefalografía (EEG) simultánea, 2) estimulación intermitente de ráfaga theta acelerada (aiTBS) con optimización de dosis mediante modelado de campo eléctrico; y 3) terapia asistida con psilocibina (PSI), con un plan de dosificación flexible para maximizar la profundidad de la experiencia psicodélica. Las evaluaciones se repetirán después del tratamiento y a los 1, 3 y 6 meses después de la intervención. Estas terapias fueron elegidas basándose en el trabajo previo de nuestro equipo en las tres intervenciones, demostrando acción rápida y grandes efectos. Cada brazo clínico contribuirá con conocimientos independientes sobre los mediadores de eficacia para las intervenciones específicas y grupos de riesgo, mientras se agrupan datos para identificar predictores en todo el espectro de riesgo.

Objetivo específico 1: Construir un modelo neuroconductual a partir de datos de resonancia magnética estructural y funcional, clínicos y transcriptómicos que prediga con precisión el riesgo conductual.

Objetivo específico 2: Probar tres terapias potenciales de acción rápida para la ideación suicida e identificar los mediadores mecanicistas de la respuesta.