バルーン肺動脈形成術を受ける慢性血栓塞栓性肺高血圧症患者における動脈波エネルギー流束と多次元的回復 (WE FIX BPA)
慢性血栓塞栓性肺高血圧症患者におけるバルーン肺動脈形成術後の動脈波エネルギー束と多面的回復
この観察研究の目的は、バルーン肺動脈形成術（BPA）を受ける慢性血栓塞栓性肺高血圧症（CTEPH）の成人（18〜85歳）において、高度な心臓圧波解析（WIAおよびREPAと呼ばれる）が臨床的改善の追跡と予測に役立つかどうかを学ぶことです。
本研究が答えようとする主な質問は次のとおりです：
これらの高度な心臓圧波パターンの変化は、BPA治療後の患者の歩行距離、心機能、および全体的な生活の質の改善と関連していますか？
これらの新しい測定法は、患者が実際にどれだけ改善したかを示す点で、標準的な心臓圧力検査よりも効果的ですか？
参加者は以下のことを行います：
CTEPHの通常の医療ケアの一環として、標準的なバルーン肺動脈形成術（BPA）セッションを受けます。
通常のBPA手順中にカテーテルを通じて心臓圧波を記録します（これには追加の外科的処置は必要ありません）。
治療開始前および治療完了後に、歩行テスト（6分間歩行テスト）、血液検査、心臓超音波検査（心エコー検査）を完了します。
日々の身体活動と生活の質に関する短いアンケートに記入します。
調査の概要
詳細な説明
この前向き観察研究は、BPAを受けるCTEPH患者において、肺動脈圧波形から導出された拍動波ベースの血行動態指標（WIAおよびREPA）と多次元的臨床改善（RVストレイン、6MWT、NT-proBNP、生活の質）との関係を調査することを目的としています。 この研究は、追加の侵襲的介入なしに標準的な臨床ケア内で実施されます。
2. 背景と理論的根拠 2.1 定義と重要性 CTEPH（グループ4 PH）は、肺動脈内の器質化した血栓塞栓性物質による閉塞と微小血管疾患が原因で発生します。 診断には画像診断（V/Q、CTPA）とRHCによる確認が必要です。
2.2 BPAの役割 BPAは、技術的に手術不能な患者、またはPEA後も持続性PHを有する患者に対して適応となります。 現在のガイドラインは、血行動態と機能的能力の改善のためにBPAを支持しています。
2.3 標準パラメータの限界 従来の指標（mPAP、PVR）は定常流の関係を表します。 RV後負荷は、拍動負荷（コンプライアンスと反射）によっても決定されます。 CTEPHでは、近位閉塞と末梢疾患のタイミングが、RVリモデリングと臨床反応に大きく影響します。
2.4 現代的な血行動態手法：WIAとREPA WIAは、心周期内の前進圧縮波（FCW）、後退圧縮波（BCW）、および拡張波（FEW）を識別します。 REPAは、圧力波形を動脈貯留を表すリザーバー圧（Pr）と、動的波動成分を表す過剰圧（Pxs）に分解します。
2.5 研究の理論的根拠 BPAに対する臨床反応は不均一であり、常にmPAPやPVRによって完全に説明されるわけではありません。 この研究は、拍動指標（WIA/REPA）が臨床回復のより早期またはより敏感なマーカーを提供するか、あるいは手技の成功を予測するかどうかを探求します。
3. 目的と仮説 3.1 主要目的 連続的なBPAセッション後のWIA/REPAパラメータの変化（デルタWIA、デルタREPA）と多次元的臨床改善との関係を評価すること。
3.2 副次目的
- 臨床転帰を予測する際の波動ベース指標と従来指標（mPAPなど）の強さを比較する。
- セッション内（前後）およびセッション間における波動指標の時間的パターンを定義する。
- ベースライン波動指標と安全性転帰（例：肺損傷、喀血）との関係を探求する。
- 反応者と非反応者に対するWIA/REPAの識別力（ROC-AUC）を評価する。
3.3 仮説 PA圧波形から導出されたWIAおよびREPAパラメータの改善は、BPA後の多次元的臨床改善と有意に関連する。
4. 研究デザイン 4.1 概要 前向き、単一施設、観察コホート研究。 CTEPHに対するBPAを予定されている連続した患者を登録します。 測定は日常的な臨床手順中に行われます。 データ分析はオフラインで実施されます。
4.2 タイムライン
- T0（ベースライン）：最初のBPAセッション前の臨床評価、NT-proBNP、心エコー（TAPSE）、6MWT、EQ-5D-5L。
- BPA中：各セッション前後のPA圧波形記録。
- セッション後：評価スケジュールに従って臨床的および機能的評価を繰り返す。
最終フォローアップ：最後のBPAセッションから1ヶ月後の最終評価。 5. 倫理的配慮 この研究はヘルシンキ宣言に準拠します。 倫理委員会の承認を取得しています。 すべての参加者から書面によるインフォームドコンセントを取得します。 個人データは仮名化されます。
6. 研究対象集団 6.1 包含基準
- 年齢18〜85歳。
- BPA適格な確定CTEPH診断。
- 血行動態：mPAP >20 mmHg、PAWP <=15 mmHg、PVR >2 WU。
- 技術的に手術不能、またはPEA後の持続性/再発性PH。 6.2 除外基準
- CTEPH以外の主要なPH診断、または重篤な実質性肺疾患。
- 活動性感染症、制御不良の全身性疾患、悪性腫瘍、または余命 <12ヶ月。
- 妊娠中または授乳中。
- 高度腎不全（eGFR <30 mL/分/1.73 m2）または造影剤禁忌。
- ストレイン分析に不適切な心エコー画質。
圧トレーシングにおける有意なアーチファクト、または制御不良の不整脈（例：急速AF）。
7. データ収集と測定 7.1 RHC血行動態 ルーチンパラメータ（RA、sPAP/dPAP/mPAP、CO/CI、PVR、PAC）を記録します。
7.2 PA圧波形取得 • サンプリングレート：>=100 Hz。
• 記録：安定化後、最小8〜10連続のアーチファクトフリービート。
- タイミング：各BPAセッションの介入前および介入後。 7.3 WIAおよびREPA方法論 圧力のみのアプローチを採用します。 WIAはFCW、BCW、FEW、および波動反射指数（WRI）を定量化します。 REPAはリザーバー圧、過剰圧、拡張期時定数（タウ）、および漸近圧（Pinf）を推定します。
7.4 多次元的アウトカム指標
- RV機能：TAPSE
- 機能的能力：6分間歩行距離（6MWD）。
- バイオマーカー：NT-proBNP。
- 生活の質：EQ-5D-5L指数およびVAS。 8. エンドポイント 8.1 主要エンドポイント デルタWIA/REPAと4つの臨床領域（RVストレイン、6MWD、NT-proBNP、EQ-5D-5L）の変化との連続的な相関/関連。
8.2 副次エンドポイント
- 複合臨床反応スコア（Zスコアベース）。
- セッション内対セッション間の血行動態トレンド。
- 手技合併症の予測値。 9. 統計解析計画 解析はRおよびPythonを使用して実施されます（アルファ=0.05）。
- 記述統計：平均 +/- SD または中央値（IQR）。
- 主要解析：デルタ指標と臨床エンドポイント間の相関（ピアソン/スピアマン）および線形回帰。
- モデリング：反復BPAセッションを考慮するため、患者IDをランダム切片とする一般化線形混合モデル（GLMM）。
- 非線形モデリング：非線形関係を評価するための制限付き3次スプライン（RCS）。
付加価値：標準血行動態に対する波動指標の正味再分類改善（NRI）。
10. サンプルサイズと検出力 両側アルファ=0.05、検出力80%で保守的効果サイズr=0.33を検出するための主要相関解析には、約70名の評価可能患者が必要です。 技術的脱落やフォローアップ喪失を考慮し、目標登録数は>=80患者を計画しています。 パイロット解析には40患者を登録します。
11. 安全性とモニタリング 観察研究として、BPA合併症（再灌流肺損傷、喀血、血管損傷）は施設プロトコルに従って管理され、標準化された定義を用いて記録されます。 重篤な有害事象（SAE）は倫理委員会に報告されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Ahmet Tas, MD PhD
- 電話番号：+90(212) 692 20 00
- メール：ahmettas.cor@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Umit Bulut, MD
- 電話番号：+90(212) 692 20 00
- メール：umit.bulut@saglik.gov.tr
研究場所
-
-
-
Istanbul、トルコ（Türkiye）、34303
- 募集
- Istanbul Mehmet Akif Ersoy Educational and Training Hospital
-
コンタクト：
- Ahmet Tas, MD PhD
- 電話番号：+90(212) 692 20 00
- メール：ahmettas.cor@gmail.com
-
主任研究者：
- Ahmet Tas, MD PhD
-
コンタクト：
- Umit Bulut, MD
- 電話番号：+90(212) 692 20 00
- メール：umit.bulut@saglik.gov.tr
-
主任研究者：
- Umit Bulut, MD
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副調査官：
- Begum Uygur, Ass. Prof. MD
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副調査官：
- Gizemnur Coskun, MD
-
副調査官：
- Mustafa Batcioglu, MD
-
副調査官：
- Dogukan Salduz, MD
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副調査官：
- Sahin Muradov, MD
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副調査官：
- Mehmet Erturk, Professor MD
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副調査官：
- Yaren Alan, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
対象基準：
- 年齢18歳から85歳。
多職種CTEPHチームによるCTEPHの確定診断があり、BPAの適格と判断されたこと。
現在のガイドラインに基づき、右心カテーテル検査（RHC）により評価された前毛細管性肺高血圧症に適合する血行動態。
技術的に手術不能なCTEPH、または肺動脈内膜摘除術（PEA）後の持続性／再発性肺高血圧症。
文書によるインフォームドコンセント。
除外基準：
- CTEPH以外の肺高血圧症の主要診断、または併存する重度の実質性肺疾患。
活動性感染症、制御不良の全身性疾患、活動性悪性腫瘍、または余命＜12ヶ月。
妊娠中または授乳中の患者。
高度腎不全（例：eGFR＜30 mL/min/1.73 m²）、または造影剤に対する禁忌（施設の通常手順に基づく）。
信頼性のある心エコー分析を妨げる不十分な画像品質。
分析を妨げる著しいアーチファクトを伴う圧波形、または制御不良の不整脈（例：心室頻拍を伴う心房細動）。
代償不全または血行動態が不安定な患者。
研究者が臨床的に不適切と判断したその他の状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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CTEPH患者
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手技基準に準拠したバルーン肺動脈形成術
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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6分間歩行距離
時間枠：ベースライン、各BPAセッション前、最終BPAセッションの1か月後
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標準6MWTの一部としての6分間歩行距離
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ベースライン、各BPAセッション前、最終BPAセッションの1か月後
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NT-proBNP
時間枠：ベースライン、各BPAセッション前、最終BPAセッションから1か月後
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血液中のNT-proBNPレベル
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ベースライン、各BPAセッション前、最終BPAセッションから1か月後
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EuroQol 5次元5レベル質問票スコア
時間枠：ベースライン、各BPAセッション前、最終BPAセッションから1か月後
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EQ-5D-5L（5レベルEQ-5Dバージョン（EQ-5D-5L））は、EuroQol Groupによって開発された健康関連の生活の質を測定する標準化された指標です。
スコアが高いほど良好な結果を示します。
テストの各サブセクションは5つの次元で最大5までの評価があります。
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ベースライン、各BPAセッション前、最終BPAセッションから1か月後
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三尖弁輪状面収縮期偏位
時間枠：ベースライン、各BPAセッション前、最後のBPAセッションから1か月後
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三尖弁輪平面収縮期偏移（TAPSE）は右室収縮機能の指標です
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ベースライン、各BPAセッション前、最後のBPAセッションから1か月後
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WIA
時間枠：ベースライン、周術期（各BPAセッションの開始直後および終了時）
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WIAは動脈波エネルギー流束を定量化し、心周期内の前進・後退圧縮波（FCW、BCW）および前進拡張波（FEW）を識別します。
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ベースライン、周術期（各BPAセッションの開始直後および終了時）
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REPA
時間枠：ベースライン、周術期（各BPAセッションの開始時および終了時直ちに）
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REPAは圧力波形を、動脈貯留を表す貯留圧（Pr）と、動的波動成分を表す過剰圧（Pxs）に分解します。
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ベースライン、周術期（各BPAセッションの開始時および終了時直ちに）
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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