Энергетический поток артериальной волны и многомерное восстановление у пациентов с хронической тромбоэмболической легочной гипертензией, перенесших баллонную легочную ангиопластику (WE FIX BPA)

Данное проспективное обсервационное исследование направлено на изучение взаимосвязи между пульсативными гемодинамическими показателями на основе волн (WIA и REPA), полученными из кривых давления в легочной артерии, и многомерным клиническим улучшением (деформация ПЖ, 6-минутный тест ходьбы, NT-proBNP и качество жизни) у пациентов с ХТЭЛГ, проходящих процедуру БПА. Исследование будет проводиться в рамках стандартного клинического наблюдения без дополнительных инвазивных вмешательств.

2. ОБОСНОВАНИЕ И ПРЕДПОСЫЛКИ 2.1 Определение и значимость ХТЭЛГ (группа 4 ЛГ) развивается вследствие организованного тромбоэмболического материала в легочных артериях, вызывающего обструкцию и микрососудистую патологию. Диагностика требует визуализации (В/П, КТА) и подтверждения с помощью ККС.

2.2 Роль БПА БПА показана пациентам, которые технически неоперабельны или имеют персистирующую ЛГ после ТЭЭ. Современные рекомендации поддерживают применение БПА для улучшения гемодинамики и функциональных возможностей.

2.3 Ограничения стандартных параметров Традиционные показатели (срДЛА, ЛСС) отражают стационарные гемодинамические соотношения. Постнагрузка на ПЖ также определяется пульсативной нагрузкой (комплаенс и отражения). При ХТЭЛГ проксимальные обструкции и фазирование дистальной патологии существенно влияют на ремоделирование ПЖ и клинический ответ.

2.4 Современные гемодинамические методы: WIA и REPA WIA идентифицирует прямые и обратные волны сжатия (FCW, BCW) и волны расширения (FEW) в пределах сердечного цикла. REPA декомпозирует кривую давления на резервуарное давление (Pr), представляющее артериальное накопление, и избыточное давление (Pxs), представляющее динамический волновой компонент.

2.5 Обоснование исследования Клинические ответы на БПА гетерогенны и не всегда полностью объясняются изменениями срДЛА или ЛСС. Данное исследование изучает, могут ли пульсативные показатели (WIA/REPA) служить более ранними или чувствительными маркерами клинического восстановления или предсказывать успех процедуры.

3. ЦЕЛИ И ГИПОТЕЗЫ 3.1 Основная цель Оценить взаимосвязь между изменениями параметров WIA/REPA (дельта-WIA, дельта-REPA) и многомерным клиническим улучшением после последовательных сеансов БПА.

3.2 Второстепенные цели

• Сравнить прогностическую силу волновых показателей с традиционными (срДЛА и др.) в отношении клинических исходов.
• Определить временные паттерны волновых показателей внутри сеанса (до-после) и между сеансами.
• Изучить взаимосвязь между исходными волновыми показателями и исходами безопасности (например, реперфузионное повреждение легких, кровохарканье).
• Оценить дискриминационную способность (ROC-AUC) WIA/REPA для различия респондеров и нереспондеров.

3.3 Гипотеза Улучшение параметров WIA и REPA, полученных из кривых давления ЛА, значимо коррелирует с многомерным клиническим улучшением после БПА.

4. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ 4.1 Краткое описание Проспективное одноцентровое обсервационное когортное исследование. В исследование будут последовательно включаться пациенты, запланированные на БПА по поводу ХТЭЛГ. Измерения проводятся в ходе рутинных клинических процедур. Анализ данных выполняется оффлайн.

4.2 Временная шкала

• T0 (Исходный уровень): Клиническая оценка, NT-proBNP, ЭхоКГ (TAPSE), 6МХТ и EQ-5D-5L перед первым сеансом БПА.
• Во время БПА: Регистрация кривой давления ЛА до и после каждого сеанса.
• После сеанса: Клинические и функциональные оценки повторяются согласно графику наблюдения.

• Финальное наблюдение: Финальная оценка через 1 месяц после последнего сеанса БПА. 5. ЭТИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ Исследование соответствует Хельсинкской декларации. Получено одобрение Этического комитета. От всех участников будет получено письменное информированное согласие. Персональные данные будут псевдонимизированы.

  6. ИССЛЕДУЕМАЯ ПОПУЛЯЦИЯ 6.1 Критерии включения

• Возраст 18-85 лет.
• Подтвержденный диагноз ХТЭЛГ, показанный для БПА.
• Гемодинамика: срДЛА >20 мм рт.ст., ДЗЛА <=15 мм рт.ст. и ЛСС >2 ед. Вуда.
• Техническая неоперабельность или персистирующая/рецидивирующая ЛГ после ТЭЭ. 6.2 Критерии исключения
• Преобладающий диагноз ЛГ, отличный от ХТЭЛГ, или тяжелое паренхиматозное заболевание легких.
• Активная инфекция, неконтролируемое системное заболевание, злокачественное новообразование или ожидаемая продолжительность жизни <12 месяцев.
• Беременность или лактация.
• Тяжелая почечная недостаточность (СКФ <30 мл/мин/1.73 м2) или противопоказания к контрасту.
• Неудовлетворительное качество ЭхоКГ для анализа деформации.

• Значимые артефакты на кривых давления или неконтролируемые аритмии (например, быстрая ФП).

  7. СБОР ДАННЫХ И ИЗМЕРЕНИЯ 7.1 Гемодинамика ККС Будут регистрироваться рутинные параметры (ПП, сДЛА/дДЛА/срДЛА, СВ/СИ, ЛСС, КЛА).

7.2 Регистрация кривой давления ЛА • Частота дискретизации: >=100 Гц.

• Запись: Минимум 8-10 последовательных артефакт-свободных сердечных циклов после стабилизации.

• Время: До вмешательства и после вмешательства на каждом сеансе БПА. 7.3 Методология WIA и REPA Будет использован подход, основанный только на давлении. WIA будет количественно определять FCW, BCW, FEW и индекс волнового отражения (WRI). REPA будет оценивать резервуарное давление, избыточное давление, диастолическую постоянную времени (тау) и асимптотическое давление (Pinf).

7.4 Многомерные показатели исходов

• Функция ПЖ: TAPSE
• Функциональная способность: Дистанция 6-минутной ходьбы (6МХД).
• Биомаркеры: NT-proBNP.
• Качество жизни: Индекс EQ-5D-5L и ВАШ. 8. КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ 8.1 Первичная конечная точка Непрерывная корреляция/ассоциация между дельта-WIA/REPA и изменениями в четырех клинических доменах (деформация ПЖ, 6МХД, NT-proBNP и EQ-5D-5L).

8.2 Вторичные конечные точки

• Композитный балл клинического ответа (на основе Z-оценки).
• Тренды гемодинамики внутри сеанса и между сеансами.
• Прогностическая ценность в отношении процедурных осложнений. 9. ПЛАН СТАТИСТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА Анализ будет выполнен с использованием R и Python (альфа=0.05).
• Описательная статистика: Среднее +/- СО или Медиана (МКР).
• Первичный анализ: Корреляция (Пирсон/Спирмен) и линейная регрессия между дельта-показателями и клиническими конечными точками.
• Моделирование: Обобщенные линейные смешанные модели (GLMM) с идентификатором пациента в качестве случайного перехвата для учета повторных сеансов БПА.
• Нелинейное моделирование: Ограниченные кубические сплайны (RCS) для оценки нелинейных взаимосвязей.

• Добавленная ценность: Чистое улучшение реклассификации (NRI) для волновых показателей по сравнению со стандартной гемодинамикой.

  10. ОБЪЕМ ВЫБОРКИ И МОЩНОСТЬ Для первичного корреляционного анализа с двусторонней альфа=0.05 и мощностью 80% для обнаружения консервативного размера эффекта r=0.33 требуется приблизительно 70 оцениваемых пациентов. С учетом технических исключений и потери для наблюдения запланирован целевой набор >=80 пациентов. Для пилотного анализа будет включено 40 пациентов.

  11. БЕЗОПАСНОСТЬ И МОНИТОРИНГ Будучи обсервационным исследованием, осложнения БПА (реперфузионное повреждение легких, кровохарканье, повреждение сосудов) будут вестись согласно институциональным протоколам и регистрироваться с использованием стандартизированных определений. Серьезные нежелательные явления (СНЯ) будут сообщаться в Этический комитет.