Flujo de Energía de la Onda Arterial y Recuperación Multidimensional en Pacientes con Hipertensión Pulmonar Tromboembólica Crónica Sometidos a Angioplastia Pulmonar con Balón (WE FIX BPA)

Este estudio observacional prospectivo tiene como objetivo investigar la relación entre las métricas hemodinámicas basadas en ondas pulsátiles (WIA y REPA) derivadas de las formas de onda de presión de la arteria pulmonar y la mejora clínica multidimensional (deformación del VD, 6MWT, NT-proBNP y calidad de vida) en pacientes con CTEPH sometidos a BPA. El estudio se realizará dentro de la atención clínica estándar sin intervenciones invasivas adicionales.

2. ANTECEDENTES Y FUNDAMENTO 2.1 Definición e importancia La CTEPH (Grupo 4 de HAP) resulta de material tromboembólico organizado en las arterias pulmonares que causa obstrucción y enfermedad microvascular. El diagnóstico requiere imágenes (V/Q, CTPA) y confirmación mediante RHC.

2.2 Papel de la BPA La BPA está indicada para pacientes técnicamente inoperables o con HAP persistente después de EAP. Las guías actuales respaldan la BPA para mejorar la hemodinámica y la capacidad funcional.

2.3 Limitaciones de los parámetros estándar Las métricas tradicionales (PAPm, RVP) representan relaciones de flujo estacionario. La postcarga del VD también está dictada por la carga pulsátil (compliance y reflejos). En la CTEPH, el momento de las obstrucciones proximales y la enfermedad distal influye significativamente en el remodelado del VD y la respuesta clínica.

2.4 Métodos hemodinámicos modernos: WIA y REPA La WIA identifica ondas de compresión hacia adelante y hacia atrás (FCW, BCW) y ondas de expansión (FEW) dentro del ciclo cardíaco. La REPA descompone la forma de onda de presión en presión de reservorio (Pr), que representa el almacenamiento arterial, y presión excesiva (Pxs), que representa el componente de onda dinámico.

2.5 Fundamentación del estudio Las respuestas clínicas a la BPA son heterogéneas y no siempre se explican completamente por la PAPm o la RVP. Este estudio explora si las métricas pulsátiles (WIA/REPA) proporcionan marcadores más tempranos o más sensibles de recuperación clínica o predicen el éxito del procedimiento.

3. OBJETIVOS E HIPÓTESIS 3.1 Objetivo principal Evaluar la relación entre los cambios en los parámetros WIA/REPA (delta-WIA, delta-REPA) y la mejora clínica multidimensional tras sesiones secuenciales de BPA.

3.2 Objetivos secundarios

• Comparar la fuerza de las métricas basadas en ondas frente a las métricas tradicionales (PAPm, etc.) en la predicción de resultados clínicos.
• Definir patrones temporales de las métricas de onda intra-sesión (pre-post) e inter-sesión.
• Explorar la relación entre las métricas de onda basales y los resultados de seguridad (por ejemplo, lesión pulmonar, hemoptisis).
• Evaluar el poder discriminatorio (ROC-AUC) de WIA/REPA para respondedores frente a no respondedores.

3.3 Hipótesis Las mejoras en los parámetros WIA y REPA derivados de las formas de onda de presión de la AP se correlacionan significativamente con la mejora clínica multidimensional después de la BPA.

4. DISEÑO DEL ESTUDIO 4.1 Resumen Un estudio de cohorte observacional, prospectivo y unicéntrico. Se incluirán pacientes consecutivos programados para BPA por CTEPH. Las mediciones se realizarán durante los procedimientos clínicos de rutina. El análisis de datos se realizará fuera de línea.

4.2 Cronograma

• T0 (Línea basal): Evaluación clínica, NT-proBNP, Ecocardiograma (TAPSE), 6MWT y EQ-5D-5L antes de la primera sesión de BPA.
• Durante la BPA: Registro de la forma de onda de presión de la AP antes y después de cada sesión.
• Post-sesión: Las evaluaciones clínicas y funcionales se repetirán según el calendario de evaluación.

• Seguimiento final: Evaluación final 1 mes después de la última sesión de BPA. 5. CONSIDERACIONES ÉTICAS El estudio cumple con la Declaración de Helsinki. Se obtuvo la aprobación del Comité Ético. Se obtendrá el consentimiento informado por escrito de todos los participantes. Los datos personales se pseudonimizarán.

  6. POBLACIÓN DEL ESTUDIO 6.1 Criterios de inclusión

• Edad 18-85 años.
• Diagnóstico confirmado de CTEPH elegible para BPA.
• Hemodinámica: PAPm >20 mmHg, PAPC <=15 mmHg y RVP >2 UW.
• Técnicamente inoperable o HAP persistente/recurrente post-EAP. 6.2 Criterios de exclusión
• Diagnóstico predominante de HAP distinto de CTEPH o enfermedad pulmonar parenquimatosa grave.
• Infección activa, enfermedad sistémica no controlada, malignidad o esperanza de vida <12 meses.
• Embarazo o lactancia.
• Insuficiencia renal avanzada (TFGe <30 mL/min/1.73 m2) o contraindicación para contraste.
• Calidad de ecocardiograma inadecuada para el análisis de deformación.

• Artefactos significativos en los trazados de presión o arritmias no controladas (por ejemplo, FA rápida).

  7. RECOGIDA DE DATOS Y MEDICIONES 7.1 Hemodinámica del RHC Se registrarán los parámetros de rutina (AD, PAPs/PAPd/PAPm, GC/IC, RVP, CAP).

7.2 Adquisición de la forma de onda de presión de la AP • Frecuencia de muestreo: >=100 Hz.

• Registro: Mínimo 8-10 latidos consecutivos sin artefactos después de la estabilización.

• Momento: Pre-intervención y post-intervención en cada sesión de BPA. 7.3 Metodología WIA y REPA Se utilizará un enfoque basado únicamente en presión. La WIA cuantificará FCW, BCW, FEW y el Índice de Reflexión de Onda (WRI). La REPA estimará la presión de reservorio, la presión excesiva, la constante de tiempo diastólica (tau) y la presión asintótica (Pinf).

7.4 Medidas de resultado multidimensionales

• Función del VD: TAPSE
• Capacidad funcional: Distancia de caminata de 6 minutos (6MWD).
• Biomarcadores: NT-proBNP.
• Calidad de vida: Índice EQ-5D-5L y EVA. 8. VARIABLES PRINCIPALES DE RESULTADO 8.1 Variable principal La correlación/asociación continua entre delta-WIA/REPA y los cambios en los cuatro dominios clínicos (deformación del VD, 6MWD, NT-proBNP y EQ-5D-5L).

8.2 Variables secundarias

• Puntuación compuesta de respuesta clínica (basada en puntuación Z).
• Tendencias hemodinámicas intra-sesión vs. inter-sesión.
• Valor predictivo para complicaciones del procedimiento. 9. PLAN DE ANÁLISIS ESTADÍSTICO Los análisis se realizarán utilizando R y Python (alfa=0.05).
• Estadística descriptiva: Media +/- DE o Mediana (RIQ).
• Análisis primario: Correlación (Pearson/Spearman) y regresión lineal entre delta-métricas y variables clínicas.
• Modelización: Modelos lineales mixtos generalizados (GLMM) con ID de paciente como intercepto aleatorio para tener en cuenta las sesiones repetidas de BPA.
• Modelización no lineal: Splines cúbicos restringidos (RCS) para evaluar relaciones no lineales.

• Valor añadido: Mejora de reclasificación neta (NRI) para métricas de onda sobre la hemodinámica estándar.

  10. TAMAÑO MUESTRAL Y POTENCIA Para un análisis de correlación primario con alfa bilateral=0.05 y 80% de potencia para detectar un tamaño del efecto conservador de r=0.33, se requieren aproximadamente 70 pacientes evaluables. Para tener en cuenta las pérdidas técnicas y el abandono, se planea un reclutamiento objetivo de >=80 pacientes. Para el análisis piloto, se incluirán 40 pacientes.

  11. SEGURIDAD Y MONITORIZACIÓN Como estudio observacional, las complicaciones de la BPA (lesión pulmonar por reperfusión, hemoptisis, lesión vascular) se manejarán de acuerdo con los protocolos institucionales y se registrarán utilizando definiciones estandarizadas. Los Eventos Adversos Graves (EAG) se notificarán al Comité Ético.