풍선 폐동맥 성형술을 받는 만성 혈전 색전성 폐동맥고혈압 환자에서 동맥파 에너지 플럭스와 다차원적 회복 (WE FIX BPA)
만성 혈전색전성 폐고혈압 환자에서 풍선 폐동맥 성형술을 받는 동안의 동맥파 에너지 플럭스와 다차원적 회복
본 관찰 연구의 목표는 만성 혈전색전성 폐동맥 고혈압(CTEPH)을 앓고 있는 성인(18-85세)이 풍선 폐동맥 성형술(BPA)을 받을 때, 고급 심장 압력파 분석(WIA 및 REPA라고 함)이 임상적 개선을 추적하고 예측하는 데 도움이 될 수 있는지 알아보는 것입니다.
이 연구가 답하고자 하는 주요 질문은 다음과 같습니다.
BPA 치료 후 환자의 보행 거리, 심장 기능 및 전반적인 삶의 질 개선과 이러한 고급 심장 압력파 패턴의 변화가 관련이 있는가?
환자가 실제로 얼마나 개선되었는지를 보여주는 데 있어 이러한 새로운 측정 방법이 표준 심장 압력 검사보다 더 효과적인가?
참가자는 다음과 같은 절차를 거치게 됩니다.
CTEPH에 대한 정기적인 의료 치료의 일환으로 표준 풍선 폐동맥 성형술(BPA) 세션을 받습니다.
일상적인 BPA 시술 중 카테터를 통해 심장 압력파를 기록합니다(이 과정에는 추가적인 수술 단계가 필요하지 않습니다).
치료 시작 전과 완료 후에 보행 검사(6분 보행 검사), 혈액 검사 및 심장 초음파(심초음파)를 완료합니다.
일상적인 신체 활동과 삶의 질에 관한 간단한 설문지를 작성합니다.
연구 개요
상세 설명
이 전향적 관찰 연구는 BPA를 받는 CTEPH 환자에서 폐동맥 압력 파형에서 유도된 맥동파 기반 혈역학적 지표(WIA 및 REPA)와 다차원적 임상 개선(RV 변형률, 6MWT, NT-proBNP, 삶의 질) 간의 관계를 조사하는 것을 목표로 합니다. 연구는 추가적인 침습적 개입 없이 표준 임상 진료 범위 내에서 수행됩니다.
2. 배경 및 근거 2.1 정의 및 중요성 CTEPH(그룹 4 PH)는 폐동맥 내 조직화된 혈전색전성 물질로 인한 폐쇄 및 미세혈관 질환으로 발생합니다. 진단에는 영상 검사(V/Q, CTPA)와 RHC를 통한 확인이 필요합니다.
2.2 BPA의 역할 BPA는 기술적으로 수술이 불가능하거나 PEA 후에도 지속적인 PH가 있는 환자에게 적응됩니다. 현재 가이드라인은 혈역학 및 기능적 능력 개선을 위해 BPA를 지지합니다.
2.3 표준 매개변수의 한계 전통적 지표(mPAP, PVR)는 정상류 관계를 나타냅니다. RV 후부하는 또한 맥동 부하(순응성 및 반사)에 의해 결정됩니다. CTEPH에서는 근위 폐쇄와 원위 질환의 시기가 RV 재형성 및 임상 반응에 상당한 영향을 미칩니다.
2.4 현대 혈역학적 방법: WIA 및 REPA WIA는 심장 주기 내 전방 및 후방 압축파(FCW, BCW)와 확장파(FEW)를 식별합니다. REPA는 압력 파형을 동맥 저장을 나타내는 저장압(Pr)과 동적 파동 성분을 나타내는 과잉압(Pxs)으로 분해합니다.
2.5 연구 근거 BPA에 대한 임상 반응은 이질적이며 항상 mPAP 또는 PVR로 완전히 설명되지 않습니다. 이 연구는 맥동 지표(WIA/REPA)가 임상 회복의 더 이르거나 더 민감한 표지자를 제공하거나 시술 성공을 예측하는지 탐구합니다.
3. 목표 및 가설 3.1 주목적 연속적인 BPA 세션 후 WIA/REPA 매개변수 변화(델타-WIA, 델타-REPA)와 다차원적 임상 개선 간의 관계를 평가합니다.
3.2 부목표
- 임상 결과 예측에서 파동 기반 지표 대 전통적 지표(mPAP 등)의 강도를 비교합니다.
- 세션 내(전-후) 및 세션 간 파동 지표의 시간적 패턴을 정의합니다.
- 기저선 파동 지표와 안전성 결과(예: 폐 손상, 객혈) 간의 관계를 탐구합니다.
- 반응군 대 비반응군에 대한 WIA/REPA의 판별력(ROC-AUC)을 평가합니다.
3.3 가설 PA 압력 파형에서 유도된 WIA 및 REPA 매개변수의 개선은 BPA 후 다차원적 임상 개선과 유의하게 상관관계를 가집니다.
4. 연구 설계 4.1 개요 전향적, 단일 기관, 관찰 코호트 연구입니다. CTEPH로 BPA 예정인 연속적인 환자가 등록됩니다. 측정은 일상적인 임상 시술 중에 이루어집니다. 데이터 분석은 오프라인으로 수행됩니다.
4.2 타임라인
- T0(기저선): 첫 번째 BPA 세션 전 임상 평가, NT-proBNP, 심초음파(TAPSE), 6MWT, EQ-5D-5L.
- BPA 중: 각 세션 전후 PA 압력 파형 기록.
- 세션 후: 평가 일정에 따라 임상 및 기능 평가 반복.
최종 추적: 마지막 BPA 세션 후 1개월에 최종 평가. 5. 윤리적 고려사항 연구는 헬싱키 선언을 준수합니다. 윤리위원회 승인을 받았습니다. 모든 참가자로부터 서면 동의를 받을 것입니다. 개인 데이터는 가명화됩니다.
6. 연구 대상 인구 6.1 포함 기준
- 나이 18-85세.
- BPA 적격으로 확인된 CTEPH 진단.
- 혈역학: mPAP >20 mmHg, PAWP <=15 mmHg, PVR >2 WU.
- 기술적으로 수술 불가능하거나 PEA 후 지속적/재발성 PH. 6.2 제외 기준
- CTEPH 이외의 지배적인 PH 진단 또는 중증 실질성 폐 질환.
- 활동성 감염, 조절되지 않은 전신 질환, 악성 종양, 또는 기대 수명 <12개월.
- 임신 또는 수유.
- 진행성 신부전(eGFR <30 mL/min/1.73 m2) 또는 조영제 금기.
- 변형률 분석을 위한 부적절한 심초음파 품질.
압력 추적에서 유의한 인공물 또는 조절되지 않은 부정맥(예: 급성 AF).
7. 데이터 수집 및 측정 7.1 RHC 혈역학 일상적 매개변수(RA, sPAP/dPAP/mPAP, CO/CI, PVR, PAC)가 기록됩니다.
7.2 PA 압력 파형 획득 • 샘플링 속도: >=100 Hz.
• 기록: 안정화 후 최소 8-10회 연속 인공물 없는 박동.
- 시기: 각 BPA 세션의 중재 전 및 중재 후. 7.3 WIA 및 REPA 방법론 압력 전용 접근법이 사용됩니다. WIA는 FCW, BCW, FEW 및 파동 반사 지수(WRI)를 정량화합니다. REPA는 저장압, 과잉압, 이완기 시간 상수(tau) 및 점근압(Pinf)을 추정합니다.
7.4 다차원적 결과 측정
- RV 기능: TAPSE
- 기능적 능력: 6분 보행 거리(6MWD).
- 생체표지자: NT-proBNP.
- 삶의 질: EQ-5D-5L 지수 및 VAS. 8. 종점 8.1 주종점 델타-WIA/REPA와 네 가지 임상 영역(RV 변형률, 6MWD, NT-proBNP, EQ-5D-5L) 변화 간의 연속적 상관관계/연관성.
8.2 부종점
- 복합 임상 반응 점수(Z-점수 기반).
- 세션 내 대 세션 간 혈역학적 경향.
- 시술 합병증에 대한 예측 가치. 9. 통계 분석 계획 분석은 R 및 Python(알파=0.05)을 사용하여 수행됩니다.
- 기술 통계: 평균 +/- 표준편차 또는 중앙값(사분위 범위).
- 주요 분석: 델타 지표와 임상 종점 간의 상관관계(피어슨/스피어만) 및 선형 회귀.
- 모델링: 반복된 BPA 세션을 고려하기 위해 환자 ID를 무작위 절편으로 사용하는 일반화 선형 혼합 모델(GLMM).
- 비선형 모델링: 비선형 관계를 평가하기 위한 제한적 3차 스플라인(RCS).
추가 가치: 표준 혈역학 대비 파동 지표의 순 재분류 개선(NRI).
10. 표본 크기 및 검정력 양측 알파=0.05 및 80% 검정력으로 보수적 효과 크기 r=0.33을 탐지하기 위한 주 상관관계 분석에는 약 70명의 평가 가능한 환자가 필요합니다. 기술적 탈락 및 추적 손실을 고려하여 >=80명의 환자 등록 목표를 계획합니다. 파일럿 분석을 위해 40명의 환자가 등록됩니다.
11. 안전성 및 모니터링 관찰 연구로서, BPA 합병증(재관류 폐 손상, 객혈, 혈관 손상)은 기관 프로토콜에 따라 관리되고 표준화된 정의를 사용하여 기록됩니다. 중대한 이상사건(SAE)은 윤리위원회에 보고됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ahmet Tas, MD PhD
- 전화번호: +90(212) 692 20 00
- 이메일: ahmettas.cor@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Umit Bulut, MD
- 전화번호: +90(212) 692 20 00
- 이메일: umit.bulut@saglik.gov.tr
연구 장소
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-
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Istanbul, 터키 (Türkiye), 34303
- 모병
- Istanbul Mehmet Akif Ersoy Educational and Training Hospital
-
연락하다:
- Ahmet Tas, MD PhD
- 전화번호: +90(212) 692 20 00
- 이메일: ahmettas.cor@gmail.com
-
수석 연구원:
- Ahmet Tas, MD PhD
-
연락하다:
- Umit Bulut, MD
- 전화번호: +90(212) 692 20 00
- 이메일: umit.bulut@saglik.gov.tr
-
수석 연구원:
- Umit Bulut, MD
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부수사관:
- Begum Uygur, Ass. Prof. MD
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부수사관:
- Gizemnur Coskun, MD
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부수사관:
- Mustafa Batcioglu, MD
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부수사관:
- Dogukan Salduz, MD
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부수사관:
- Sahin Muradov, MD
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부수사관:
- Mehmet Erturk, Professor MD
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부수사관:
- Yaren Alan, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
포함 기준:
- 연령 18-85세.
다학제 CTEPH 팀에 의해 CTEPH 확진 및 BPA 적합성 판정.
RHC(우심도자술)로 평가한 현재 지침에 따른 모세혈관 이전 폐고혈압과 일치하는 혈역학.
기술적으로 수술 불가능한 CTEPH 또는 PEA(폐동맥 내막절제술) 후 지속적/재발성 폐고혈압.
서면 동의서.
제외 기준:
- CTEPH 이외의 주요 폐고혈압 진단 또는 동반된 중증 실질성 폐질환.
활성 감염, 조절되지 않는 전신 질환, 활성 악성종양 또는 기대 수명 < 12개월.
임신 중이거나 수유 중인 환자.
진행성 신부전(예: eGFR < 30 mL/min/1.73m²) 또는 조영제 금기(기관 관례에 따름).
신뢰할 수 있는 심초음파 분석을 방해하는 부적절한 영상 품질.
분석을 방해하는 중대한 인공물이 있는 압력 곡선 또는 조절되지 않는 부정맥(예: 빠른 심실 반응을 동반한 심방세동).
비보상 또는 혈역학적으로 불안정한 환자.
연구자가 임상적으로 부적합하다고 판단하는 기타 조건.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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만성 혈전색전성 폐고혈압 환자
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시술 기준에 따른 풍선 폐동맥 성형술
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6분 보행 거리
기간: 기준선, 각 BPA 세션 전, 마지막 BPA 세션 후 1개월
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표준 6분 보행 검사의 일환으로 측정된 6분 보행 거리
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기준선, 각 BPA 세션 전, 마지막 BPA 세션 후 1개월
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NT-proBNP
기간: 기준선, 각 BPA 세션 전, 마지막 BPA 세션 후 1개월
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혈액 내 NT-proBNP 수치
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기준선, 각 BPA 세션 전, 마지막 BPA 세션 후 1개월
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유로콜 5차원 5수준 설문지 점수
기간: 기준선, 각 BPA 세션 전, 마지막 BPA 세션 후 1개월
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EQ-5D-5L(5단계 EQ-5D 버전(EQ-5D-5L))은 EuroQol 그룹에서 개발한 건강 관련 삶의 질에 대한 표준화된 측정 도구입니다.
높은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다.
검사의 하위 영역은 5개 차원에서 최대 5점까지 등급이 매겨집니다.
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기준선, 각 BPA 세션 전, 마지막 BPA 세션 후 1개월
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TAPSE
기간: 베이스라인, 각 BPA 세션 전, 마지막 BPA 세션 후 1개월
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삼첨판륜 평면 수축기 편위(TAPSE)는 우심실 수축 기능의 지표입니다
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베이스라인, 각 BPA 세션 전, 마지막 BPA 세션 후 1개월
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WIA
기간: 기준선, 주수술기간(각 BPA 세션 시작 직후와 종료 시점)
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WIA는 동맥 파동 에너지 플럭스를 정량화하고 심장 주기 내에서 전방 및 후방 압축파(FCW, BCW)와 확장파(FEW)를 식별합니다.
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기준선, 주수술기간(각 BPA 세션 시작 직후와 종료 시점)
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REPA
기간: 기저선, 시술 주변기간 (각 BPA 세션의 시작 시점과 종료 시점에서 즉시)
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REPA는 혈압 파형을 동맥 저장을 나타내는 저수압(Pr)과 동적 파동 성분을 나타내는 과잉압(Pxs)으로 분해합니다.
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기저선, 시술 주변기간 (각 BPA 세션의 시작 시점과 종료 시점에서 즉시)
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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