Przepływ energii fali tętniczej i wielowymiarowy powrót do zdrowia u pacjentów z przewlekłym zakrzepowo-zatorowym nadciśnieniem płucnym poddawanym balonowej angioplastyce płucnej (WE FIX BPA)

Niniejsze prospektywne badanie obserwacyjne ma na celu zbadanie związku między hemodynamicznymi metrykami opartymi na fali pulsacyjnej (WIA i REPA) pochodzącymi z krzywych ciśnienia w tętnicy płucnej a wielowymiarową poprawą kliniczną (obciążenie prawej komory, 6MWT, NT-proBNP i jakość życia) u pacjentów z CTEPH poddawanych BPA. Badanie będzie prowadzone w ramach standardowej opieki klinicznej bez dodatkowych inwazyjnych interwencji.

2. TŁO I UZASADNIENIE 2.1 Definicja i znaczenie CTEPH (Grupa 4 PH) wynika z zorganizowanego materiału zatorowo-zakrzepowego w tętnicach płucnych powodującego niedrożność i chorobę mikrokrążenia. Diagnoza wymaga obrazowania (V/Q, CTPA) i potwierdzenia za pomocą RHC.

2.2 Rola BPA BPA jest wskazana dla pacjentów, którzy są technicznie nieoperacyjni lub mają utrzymujące się PH po PEA. Obecne wytyczne wspierają BPA w celu poprawy hemodynamiki i zdolności funkcjonalnej.

2.3 Ograniczenia standardowych parametrów Tradycyjne metryki (mPAP, PVR) reprezentują relacje przepływu ustalonego. Obciążenie następcze prawej komory jest również określane przez obciążenie pulsacyjne (podatność i odbicia). W CTEPH, niedrożności proksymalne i czas trwania choroby dystalnej znacząco wpływają na przebudowę prawej komory i odpowiedź kliniczną.

2.4 Nowoczesne metody hemodynamiczne: WIA i REPA WIA identyfikuje fale kompresji do przodu i do tyłu (FCW, BCW) oraz fale ekspansji (FEW) w cyklu sercowym. REPA rozkłada krzywą ciśnienia na ciśnienie zbiornikowe (Pr), reprezentujące magazynowanie tętnicze, oraz ciśnienie nadmiarowe (Pxs), reprezentujące dynamiczny komponent fali.

2.5 Uzasadnienie badania Odpowiedzi kliniczne na BPA są heterogeniczne i nie zawsze w pełni wyjaśniane przez mPAP lub PVR. Niniejsze badanie bada, czy metryki pulsacyjne (WIA/REPA) dostarczają wcześniejszych lub bardziej czułych markerów powrotu do zdrowia klinicznego lub przewidują sukces procedury.

3. CELE I HIPOTEZY 3.1 Cel główny Ocena związku między zmianami parametrów WIA/REPA (delta-WIA, delta-REPA) a wielowymiarową poprawą kliniczną po kolejnych sesjach BPA.

3.2 Cele drugorzędne

• Porównanie siły metryk opartych na fali w porównaniu z tradycyjnymi metrykami (mPAP itp.) w przewidywaniu wyników klinicznych.
• Zdefiniowanie wzorców czasowych metryk falowych wewnątrz sesji (przed-po) i między sesjami.
• Zbadanie związku między wyjściowymi metrykami falowymi a wynikami bezpieczeństwa (np. uszkodzenie płuc, krwioplucie).
• Ocena mocy dyskryminacyjnej (ROC-AUC) WIA/REPA dla respondentów versus nierespondentów.

3.3 Hipoteza Poprawy w parametrach WIA i REPA pochodzących z krzywych ciśnienia PA znacząco korelują z wielowymiarową poprawą kliniczną po BPA.

4. PROJEKT BADANIA 4.1 Podsumowanie Prospektywne, jednocentrowe, obserwacyjne badanie kohortowe. Kolejni pacjenci zaplanowani na BPA z powodu CTEPH zostaną włączeni. Pomiary odbywają się podczas rutynowych procedur klinicznych. Analiza danych jest przeprowadzana offline.

4.2 Harmonogram

• T0 (Wyjściowo): Ocena kliniczna, NT-proBNP, Echo (TAPSE), 6MWT i EQ-5D-5L przed pierwszą sesją BPA.
• Podczas BPA: Rejestracja krzywej ciśnienia PA przed i po każdej sesji.
• Po sesji: Oceny kliniczne i funkcjonalne powtarzane zgodnie z harmonogramem oceny.
• Ostateczna obserwacja: Ostateczna ocena 1 miesiąc po ostatniej sesji BPA. 5. ZAGADNIENIA ETYCZNE Badanie jest zgodne z Deklaracją Helsińską. Uzyskano zgodę Komisji Etycznej. Od wszystkich uczestników zostanie uzyskana pisemna świadoma zgoda. Dane osobowe zostaną zanonimizowane.

6. POPULACJA BADANA 6.1 Kryteria włączenia

• Wiek 18-85 lat.
• Potwierdzone rozpoznanie CTEPH kwalifikujące do BPA.
• Hemodynamika: mPAP >20 mmHg, PAWP <=15 mmHg i PVR >2 WU.
• Technicznie nieoperacyjni lub utrzymujące się/nawracające PH po PEA.

6.2 Kryteria wyłączenia

• Dominujące rozpoznanie PH inne niż CTEPH lub ciężka miąższowa choroba płuc.
• Aktywna infekcja, niekontrolowana choroba układowa, nowotwór złośliwy lub oczekiwana długość życia <12 miesięcy.
• Ciaża lub laktacja.
• Zaawansowana niewydolność nerek (eGFR <30 ml/min/1,73 m²) lub przeciwwskazanie do kontrastu.
• Niewystarczająca jakość Echo do analizy odkształcenia.
• Znaczące artefakty w zapisach ciśnienia lub niekontrolowane arytmie (np. szybka AF).

7. ZBIERANIE DANYCH I POMIARY 7.1 Hemodynamika RHC Rutynowe parametry (RA, sPAP/dPAP/mPAP, CO/CI, PVR, PAC) będą rejestrowane.

7.2 Pozyskiwanie krzywej ciśnienia PA • Częstotliwość próbkowania: >=100 Hz.

• Rejestracja: Minimum 8-10 kolejnych uderzeń wolnych od artefaktów po ustabilizowaniu.

• Czas: Przed interwencją i po interwencji na każdej sesji BPA.

7.3 Metodologia WIA i REPA Zostanie zastosowane podejście oparte wyłącznie na ciśnieniu. WIA będzie ilościowo określać FCW, BCW, FEW i Wskaźnik Odbicia Fali (WRI). REPA będzie szacować ciśnienie zbiornikowe, ciśnienie nadmiarowe, stałą czasową rozkurczową (tau) i ciśnienie asymptotyczne (Pinf).

7.4 Wielowymiarowe miary wyników

• Funkcja prawej komory: TAPSE
• Zdolność funkcjonalna: Odległość w teście 6-minutowego marszu (6MWD).
• Biomarkery: NT-proBNP.
• Jakość życia: Wskaźnik EQ-5D-5L i VAS.

8. PUNKTY KOŃCOWE 8.1 Pierwszorzędowy punkt końcowy Ciągła korelacja/związek między delta-WIA/REPA a zmianami w czterech domenach klinicznych (obciążenie prawej komory, 6MWD, NT-proBNP i EQ-5D-5L).

8.2 Punkty końcowe drugorzędowe

• Złożony wynik odpowiedzi klinicznej (oparty na Z-score).
• Trendy hemodynamiczne wewnątrz sesji vs. między sesjami.
• Wartość predykcyjna dla powikłań proceduralnych.

9. PLAN ANALIZY STATYSTYCZNEJ Analizy będą przeprowadzane przy użyciu R i Pythona (alfa=0,05).

• Statystyki opisowe: Średnia +/- SD lub Mediana (IQR).
• Analiza pierwszorzędowa: Korelacja (Pearson/Spearman) i regresja liniowa między delta-metrykami a punktami końcowymi klinicznymi.
• Modelowanie: Uogólnione mieszane modele liniowe (GLMM) z ID pacjenta jako losowym przechwyceniem, aby uwzględnić powtarzane sesje BPA.
• Modelowanie nieliniowe: Ograniczone funkcje sklejane sześcienne (RCS) do oceny związków nieliniowych.
• Dodana wartość: Poprawa reklasyfikacji netto (NRI) dla metryk falowych w porównaniu ze standardową hemodynamiką.

10. WIELKOŚĆ PRÓBY I MOC Dla pierwszorzędowej analizy korelacji z dwustronnym alfa=0,05 i 80% mocy do wykrycia zachowawczego wielkości efektu r=0,33, wymaganych jest około 70 ocenianych pacjentów. Aby uwzględnić techniczne wycofania i utratę do obserwacji, planowane jest docelowe włączenie >=80 pacjentów. Do analizy pilotażowej zostanie włączonych 40 pacjentów.

11. BEZPIECZEŃSTWO I MONITOROWANIE Jako badanie obserwacyjne, powikłania BPA (uszkodzenie płuc z powodu reperfuzji, krwioplucie, uszkodzenie naczynia) będą zarządzane zgodnie z protokołami instytucjonalnymi i rejestrowane przy użyciu ustandaryzowanych definicji. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) będą zgłaszane do Komisji Etycznej.