Arteriell bølgeenergifluss og flerdimensjonal bedring hos pasienter med kronisk tromboembolisk pulmonal hypertensjon som gjennomgår ballongpulmonal angioplasti (WE FIX BPA)

Denne prospektive observasjonsstudien har som mål å undersøke forholdet mellom pulsbaserte hemodynamiske mål (WIA og REPA) avledet fra trykkbølger i lungearterien og flerdimensjonell klinisk forbedring (RV-strain, 6MWT, NT-proBNP og livskvalitet) hos CTEPH-pasienter som gjennomgår BPA. Studien vil bli utført innenfor standard klinisk behandling uten ytterligere invasive inngrep.

2. BAKGRUNN OG RASJONALE 2.1 Definisjon og betydning CTEPH (Gruppe 4 PH) skyldes organisert tromboembolisk materiale i lungearteriene som forårsaker obstruksjon og mikrovaskulær sykdom. Diagnose krever bildeundersøkelser (V/Q, CTPA) og bekreftelse via RHC.

2.2 BPA's rolle BPA er indikert for pasienter som er teknisk inoperable eller har vedvarende PH etter PEA. Nåværende retningslinjer støtter BPA for å forbedre hemodynamikk og funksjonskapasitet.

2.3 Begrensninger ved standardparametre Tradisjonelle mål (mPAP, PVR) representerer steady-flow-relasjoner. RV-etterlast er også bestemt av pulsatil belastning (compliance og refleksjoner). I CTEPH påvirker proksimale obstruksjoner og timing av distal sykdom RV-remodellering og klinisk respons betydelig.

2.4 Moderne hemodynamiske metoder: WIA og REPA WIA identifiserer fremover- og bakovergående kompresjonsbølger (FCW, BCW) og ekspansjonsbølger (FEW) innenfor hjertesyklet. REPA dekomponerer trykkbølgen til reservoirtrykk (Pr), som representerer arteriell lagring, og overtrykk (Pxs), som representerer den dynamiske bølgekomponenten.

2.5 Studiebegrunnelse Kliniske responser på BPA er heterogene og ikke alltid fullt ut forklart av mPAP eller PVR. Denne studien utforsker om pulsatile mål (WIA/REPA) gir tidligere eller mer sensitive markører for klinisk bedring eller forutsier prosedyresuksess.

3. MÅL OG HYPOTESER 3.1 Primært mål Å evaluere forholdet mellom endringer i WIA/REPA-parametre (delta-WIA, delta-REPA) og flerdimensjonell klinisk forbedring etter sekvensielle BPA-økt.

3.2 Sekundære mål

• Sammenligne styrken til bølgebaserte mål versus tradisjonelle mål (mPAP osv.) i å forutsi kliniske utfall.
• Definere tidsmessige mønstre for bølgemål intra-økt (før-etter) og inter-økt.
• Utforske forholdet mellom baseline bølgemål og sikkerhetsutfall (f.eks. lunge skade, hemoptysis).
• Evaluere diskriminerende evne (ROC-AUC) for WIA/REPA for respondenter versus ikke-respondenter.

3.3 Hypoteser Forbedringer i WIA- og REPA-parametre avledet fra PA-trykkbølger korrelerer signifikant med flerdimensjonell klinisk forbedring etter BPA.

4. STUDIEDESIGN 4.1 Sammendrag En prospektiv, enkelt-senter, observasjonskohortstudie. Konsekutive pasienter planlagt for BPA for CTEPH vil bli inkludert. Målinger skjer under rutinemessige kliniske prosedyrer. Dataanalyse utføres offline.

4.2 Tidslinje

• T0 (Baseline): Klinisk vurdering, NT-proBNP, Echo (TAPSE), 6MWT og EQ-5D-5L før første BPA-økt.
• Under BPA: PA-trykkbølgeopptak før og etter hver økt.
• Post-økt: Kliniske og funksjonelle vurderinger gjentatt i henhold til evalueringsplanen.

• Endelig oppfølging: Endelig vurdering 1 måned etter siste BPA-økt. 5. ETISKE OVERVEIELSER Studien overholder Helsingforserklæringen. Etisk komité godkjenning er innhentet. Skriftlig informert samtykke vil bli innhentet fra alle deltakere. Personopplysninger vil bli pseudonymisert.

  6. STUDIEPOPULASJON 6.1 Inklusjonskriterier

• Alder 18-85 år.
• Bekreftet CTEPH-diagnose som er egnet for BPA.
• Hemodynamikk: mPAP >20 mmHg, PAWP <=15 mmHg og PVR >2 WU.
• Teknisk inoperabel eller vedvarende/gjentatt PH post-PEA. 6.2 Eksklusjonskriterier
• Dominerende PH-diagnose annet enn CTEPH eller alvorlig parenkymatøs lunge sykdom.
• Aktiv infeksjon, ukontrollert systemisk sykdom, malignitet eller forventet levealder <12 måneder.
• Graviditet eller amming.
• Avansert nyresvikt (eGFR <30 mL/min/1.73 m2) eller kontraindikasjon for kontrastmiddel.
• Utilstrekkelig Echo-kvalitet for strain-analyse.

• Betydelige artefakter i trykkspor eller ukontrollerte arytmier (f.eks. rask AF).

  7. DATAINNSAMLING OG MÅLINGER 7.1 RHC Hemodynamikk Rutineparametre (RA, sPAP/dPAP/mPAP, CO/CI, PVR, PAC) vil bli registrert.

7.2 PA-trykkbølgeinnsamling • Samplingsrate: >=100 Hz.

• Opptak: Minimum 8-10 påfølgende artefaktfrie hjerteslag etter stabilisering.

• Timing: Pre-intervensjon og post-intervensjon ved hver BPA-økt. 7.3 WIA- og REPA-metodikk En trykk-basert tilnærming vil bli benyttet. WIA vil kvantifisere FCW, BCW, FEW og Wave Reflection Index (WRI). REPA vil estimere reservoirtrykk, overtrykk, diastolisk tidskonstant (tau) og asymptotisk trykk (Pinf).

7.4 Flerdimensjonale utfallsmål

• RV-funksjon: TAPSE
• Funksjonskapasitet: 6-minutters gangavstand (6MWD).
• Biomarkører: NT-proBNP.
• Livskvalitet: EQ-5D-5L indeks og VAS. 8. ENDEPUNKTER 8.1 Primært endepunkt Den kontinuerlige korrelasjonen/assosiasjonen mellom delta-WIA/REPA og endringer i de fire kliniske domenene (RV-strain, 6MWD, NT-proBNP og EQ-5D-5L).

8.2 Sekundære endepunkter

• Kompositt klinisk responsscore (Z-score basert).
• Intra-økt vs. inter-økt hemodynamiske trender.
• Prediktiv verdi for prosedyrekomplikasjoner. 9. STATISTISK ANALYSEPLAN Analyser vil bli utført med R og Python (alfa=0.05).
• Deskriptiv statistikk: Gjennomsnitt +/- SD eller median (IQR).
• Primæranalyse: Korrelasjon (Pearson/Spearman) og lineær regresjon mellom delta-mål og kliniske endepunkter.
• Modellering: Generaliserte lineære blandede modeller (GLMM) med pasient-ID som tilfeldig avskjæring for å ta hensyn til gjentatte BPA-økter.
• Ikke-lineær modellering: Begrensede kubiske splines (RCS) for å vurdere ikke-lineære relasjoner.

• Tilført verdi: Net Reclassification Improvement (NRI) for bølgemål over standard hemodynamikk.

  10. UTVALGSSTØRRELSE OG POWER For en primær korrelasjonsanalyse med to-sidig alfa=0.05 og 80% styrke til å oppdage en konservativ effektstørrelse på r=0.33, kreves ca. 70 evaluerbare pasienter. For å ta hensyn til tekniske frafall og tap til oppfølging, planlegges et mål på >=80 pasienter. For pilotanalyse vil 40 pasienter bli inkludert.

  11. SIKKERHET OG OVERVÅKING Som en observasjonsstudie vil BPA-komplikasjoner (Reperfusjons lunge skade, hemoptysis, karskade) håndteres i henhold til institusjonelle protokoller og registreres med standardiserte definisjoner. Alvorlige bivirkninger (SAEs) vil bli rapportert til den etiske komitéen.