Arteriële Golfenergieflux en Multidimensioneel Herstel bij Patiënten met Chronische Trombo-embolische Pulmonale Hypertensie die Ballonpulmonale Angioplastie Onderwerpen (WE FIX BPA)

Deze prospectieve observationele studie heeft tot doel de relatie te onderzoeken tussen pulsatiel golf-gebaseerde hemodynamische metingen (WIA en REPA) afgeleid van pulmonale arteriedruk-golfformen en multidimensionale klinische verbetering (RV-strain, 6MWT, NT-proBNP en kwaliteit van leven) bij CTEPH-patiënten die BPA ondergaan. De studie wordt uitgevoerd binnen de standaard klinische zorg zonder aanvullende invasieve interventies.

2. ACHTERGROND EN RATIONALE 2.1 Definitie en Belang CTEPH (Groep 4 PH) ontstaat door georganiseerd trombo-embolisch materiaal in de longslagaders dat obstructie en microvasculaire ziekte veroorzaakt. Diagnose vereist beeldvorming (V/Q, CTPA) en bevestiging via RHC.

2.2 Rol van BPA BPA is geïndiceerd voor patiënten die technisch inoperabel zijn of aanhoudende PH hebben na PEA. Huidige richtlijnen ondersteunen BPA voor het verbeteren van hemodynamica en functionele capaciteit.

2.3 Beperkingen van Standaardparameters Traditionele metingen (mPAP, PVR) vertegenwoordigen stabiele-stroomrelaties. RV-naafterlading wordt ook bepaald door pulsatiel belasting (compliantie en reflecties). Bij CTEPH beïnvloeden proximale obstructies en timing van distale ziekte RV-remodellering en klinische respons aanzienlijk.

2.4 Moderne Hemodynamische Methoden: WIA en REPA WIA identificeert voorwaartse en achterwaartse compressiegolven (FCW, BCW) en expansiegolven (FEW) binnen de cardiale cyclus. REPA ontleedt de drukgolfform in reservoirdruk (Pr), die arteriële opslag vertegenwoordigt, en excessieve druk (Pxs), die de dynamische golfcomponent vertegenwoordigt.

2.5 Studie Rationale Klinische responsen op BPA zijn heterogeen en worden niet altijd volledig verklaard door mPAP of PVR. Deze studie onderzoekt of pulsatiel metingen (WIA/REPA) eerdere of gevoeligere markers van klinisch herstel bieden of procedureel succes voorspellen.

3. DOELSTELLINGEN EN HYPOTHESES 3.1 Primaire Doelstelling Het evalueren van de relatie tussen veranderingen in WIA/REPA-parameters (delta-WIA, delta-REPA) en multidimensionale klinische verbetering na opeenvolgende BPA-sessies.

3.2 Secundaire Doelstellingen

• Het vergelijken van de sterkte van golf-gebaseerde metingen versus traditionele metingen (mPAP etc.) in het voorspellen van klinische uitkomsten.
• Het definiëren van temporele patronen van golfmetingen intra-sessie (pre-post) en inter-sessie.
• Het verkennen van de relatie tussen baseline golfmetingen en veiligheidsuitkomsten (bijv. longletsel, hemoptoë).
• Het evalueren van het onderscheidend vermogen (ROC-AUC) van WIA/REPA voor responders versus non-responders.

3.3 Hypothese Verbeteringen in WIA- en REPA-parameters afgeleid van PA-drukgolfformen correleren significant met multidimensionale klinische verbetering na BPA.

4. STUDIEONTWERP 4.1 Samenvatting Een prospectieve, single-center, observationele cohortstudie. Opeenvolgende patiënten gepland voor BPA voor CTEPH zullen worden ingeschreven. Metingen vinden plaats tijdens routinematige klinische procedures. Data-analyse wordt offline uitgevoerd.

4.2 Tijdlijn

• T0 (Baseline): Klinische beoordeling, NT-proBNP, Echo (TAPSE), 6MWT en EQ-5D-5L voor de eerste BPA-sessie.
• Tijdens BPA: PA-drukgolfformregistratie voor en na elke sessie.
• Post-Sessie: Klinische en functionele beoordelingen herhaald volgens het evaluatieschema.

• Laatste Follow-up: Laatste beoordeling 1 maand na de laatste BPA-sessie. 5. ETHISCHE OVERWEGINGEN De studie voldoet aan de Verklaring van Helsinki. Goedkeuring van de Ethische Commissie is verkregen. Schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt verkregen van alle deelnemers. Persoonsgegevens worden gepseudonimiseerd.

  6. STUDIEPOPULATIE 6.1 Insluitingscriteria

• Leeftijd 18-85 jaar.
• Bevestigde CTEPH-diagnose in aanmerking komend voor BPA.
• Hemodynamica: mPAP >20 mmHg, PAWP <=15 mmHg en PVR >2 WU.
• Technisch inoperabel of aanhoudende/recidiverende PH na PEA. 6.2 Uitsluitingscriteria
• Overheersende PH-diagnose anders dan CTEPH of ernstige parenchymateuze longziekte.
• Actieve infectie, ongecontroleerde systemische ziekte, maligniteit of levensverwachting <12 maanden.
• Zwangerschap of lactatie.
• Gevorderd nierfalen (eGFR <30 mL/min/1.73 m2) of contrastcontra-indicatie.
• Onvoldoende Echo-kwaliteit voor strain-analyse.

• Significante artefacten in drukregistraties of ongecontroleerde aritmieën (bijv. snelle AF).

  7. DATAVERZAMELING EN METINGEN 7.1 RHC Hemodynamica Routinematige parameters (RA, sPAP/dPAP/mPAP, CO/CI, PVR, PAC) worden geregistreerd.

7.2 PA-drukgolfform Verkrijging • Samplingfrequentie: >=100 Hz.

• Registratie: Minimaal 8-10 opeenvolgende artefact-vrije slagen na stabilisatie.

• Timing: Pre-interventie en post-interventie bij elke BPA-sessie. 7.3 WIA- en REPA-methodologie Een druk-alleen benadering wordt gebruikt. WIA zal FCW, BCW, FEW en de Wave Reflection Index (WRI) kwantificeren. REPA zal reservoirdruk, excessieve druk, de diastolische tijdconstante (tau) en asymptotische druk (Pinf) schatten.

7.4 Multidimensionale Uitkomstmaten

• RV-functie: TAPSE
• Functionele Capaciteit: 6-minuten wandelafstand (6MWD).
• Biomarkers: NT-proBNP.
• Kwaliteit van Leven: EQ-5D-5L-index en VAS. 8. EINDPUNTEN 8.1 Primaire Eindpunt De continue correlatie/associatie tussen delta-WIA/REPA en veranderingen in de vier klinische domeinen (RV-strain, 6MWD, NT-proBNP en EQ-5D-5L).

8.2 Secundaire Eindpunten

• Samengestelde Klinische Respons Score (Z-score gebaseerd).
• Intra-sessie vs. inter-sessie hemodynamische trends.
• Voorspellende waarde voor procedurele complicaties. 9. STATISTISCHE ANALYSEPLAN Analyses worden uitgevoerd met R en Python (alfa=0.05).
• Beschrijvende Statistiek: Gemiddelde +/- SD of Mediaan (IQR).
• Primaire Analyse: Correlatie (Pearson/Spearman) en lineaire regressie tussen delta-metingen en klinische eindpunten.
• Modellering: Generalized Linear Mixed Models (GLMM) met patiënt-ID als random intercept om herhaalde BPA-sessies te verantwoorden.
• Niet-lineaire modellering: Restricted Cubic Splines (RCS) om niet-lineaire relaties te beoordelen.

• Toegevoegde Waarde: Net Reclassification Improvement (NRI) voor golfmetingen boven standaard hemodynamica.

  10. STEKPROEFGROOTTE EN POWER Voor een primaire correlatie-analyse met tweezijdige alfa=0.05 en 80% power om een conservatief effectgrootte van r=0.33 te detecteren, zijn ongeveer 70 evalueerbare patiënten vereist. Om rekening te houden met technische uitval en follow-up verlies, is een doelinschrijving van >=80 patiënten gepland. Voor pilootanalyse zullen 40 patiënten worden ingeschreven.

  11. VEILIGHEID EN MONITORING Als observationele studie worden BPA-complicaties (Reperfusie Longletsel, hemoptoë, vaatletsel) beheerd volgens institutionele protocollen en vastgelegd met gestandaardiseerde definities. Ernstige Ongewenste Gebeurtenissen (SAE's) worden gerapporteerd aan de Ethische Commissie.