メタ・シフト研究：代謝シフトがヒト免疫代謝をどう形成するか - 断食試験 (Meta-SHIFT)

背景：断食は代謝と免疫機能の変化を引き起こします。 しかし、これらのプロセス間の具体的な生物学的関連性は完全には理解されていません。 断食が免疫細胞にどのように影響するかを研究することで、本試験は代謝と免疫機能の双方向関係を明らかにすることを目的としています。

目的：主目的は、健康な成人における末梢血単核細胞（PBMCs）として知られる免疫細胞に対する断食の影響を調査することです。 本試験では、これらの細胞の4つの主要な特徴を検討します：

1. 基礎PBMCエネルギー代謝の変化；
2. 活性化PBMCエネルギー代謝の変化；
3. 活性化PBMCsの炎症誘発能の変化；および
4. PBMCサブセットの存在量の変化。

副次目的は、1）断食がPBMC遺伝子発現（全ゲノム単一細胞トランスクリプトーム）および血液代謝産物にどのように影響するかを研究すること、2）代謝産物の変化と免疫細胞機能および遺伝子発現の変化との関係を特定すること、および3）断食誘発性遺伝子発現の変化が再摂食によってどのように影響を受けるかを調査することです。 さらに、探索的目的として、断食が皮下脂肪組織に存在する免疫細胞集団にどのように影響するかを明らかにします。

試験デザイン：Meta-SHIFT試験は、同じ被験者を食事摂取後2時間（摂食状態または「ベースライン」）とベースライン後24時間（断食状態または「24時間」）で比較することにより、断食の効果を調査する単一アーム介入試験です。 参加者は自身の対照として機能します。

試験対象集団：本試験には、18歳から40歳の健康な成人28名が含まれます。これらの被験者は、体格指数（BMI）が18.5-24.9 kg/m2であり、慢性疾患を有しません。

介入：断食介入前夜、研究参加者は標準化された夕食を摂取します（自由摂取）。 翌朝、ベースラインの2時間前に、参加者は標準化された朝食シェイク（基礎代謝率に合わせてエネルギー調整）を受け取り、その後26時間の断食期間に入ります。 断食期間中、研究参加者は、試験担当者が提供する水と無糖茶を除き、飲食を許可されません。これらは自由に摂取できます。 標準化されたシェイク摂取後2時間で、参加者は「摂食状態」にあると見なされ、これがベースラインと定義されます。 ベースライン時に、最初の血液サンプル（および任意の脂肪組織生検）が採取されます。 ベースライン後24時間で、参加者は「断食状態」にあると見なされ、2回目の血液サンプル（および任意の脂肪組織生検）が採取されます。 サンプリングポイント間の24時間の期間は、概日リズムが結果指標に及ぼす影響を防ぐために選択されます。 さらに、断食後の食物再導入の影響（再摂食状態）が検討されます。 再摂食状態は、断食状態を終了する2回目の標準化された朝食シェイク摂取後2時間と定義され、これはベースライン後26時間です。 26時間後に、3回目の血液サンプルが収集されます。