O Estudo Meta-SHIFT: Como a Mudança Metabólica Molda a Imunometabolismo Humana - um Ensaio de Jejum (Meta-SHIFT)

Fundamento: O jejum leva a alterações no metabolismo e na função imunológica. No entanto, as conexões biológicas específicas entre esses processos não são totalmente compreendidas. Ao estudar como o jejum afeta as células imunológicas, este estudo visa esclarecer a relação bidirecional entre o metabolismo e a função imunológica.

Objetivos: O objetivo principal é investigar o impacto do jejum nas células imunológicas conhecidas como células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) em adultos saudáveis. O estudo examinará quatro características principais dessas células:

1. alteração no metabolismo energético basal das PBMCs;
2. alteração no metabolismo energético das PBMCs ativadas;
3. alteração na capacidade inflamatória das PBMCs ativadas; e
4. alteração na abundância de subconjuntos de PBMCs.

Os objetivos secundários são: 1) estudar como o jejum afeta a expressão gênica das PBMCs (transcriptoma unicelular de todo o genoma) e os metabólitos sanguíneos, 2) identificar relações entre alterações nos metabólitos e alterações na função das células imunológicas e na expressão gênica, e 3) investigar como as alterações na expressão gênica induzidas pelo jejum são afetadas pela realimentação. Além disso, os objetivos exploratórios são determinar como o jejum afeta a população de células imunológicas residentes no tecido adiposo subcutâneo.

Desenho do estudo: O estudo Meta-SHIFT é um estudo de intervenção de braço único que investiga o efeito do jejum comparando os mesmos sujeitos 2 horas após a ingestão de uma refeição (estado alimentado ou 'linha de base') e 24 horas após a linha de base (estado de jejum ou '24 horas'). Os participantes servirão como seu próprio controlo.

População do estudo: O estudo incluirá vinte e oito adultos saudáveis entre os 18 e os 40 anos, que tenham um índice de massa corporal (IMC) entre 18,5-24,9 kg/m² e sem doenças crónicas.

Intervenção: Na noite anterior à intervenção de jejum, os participantes na investigação consumirão um jantar padronizado (ad libitum). Na manhã seguinte, duas horas antes da linha de base, os participantes receberão um batido de pequeno-almoço padronizado (energia ajustada para a TMB), seguido por um período de jejum de 26 horas. Durante o período de jejum, os participantes na investigação não podem comer nem beber nada, exceto água e chá sem açúcar fornecido pelos investigadores, que podem ser consumidos ad libitum. Duas horas após o consumo do batido padronizado, os participantes são considerados em 'estado alimentado', que é definido como linha de base. Na linha de base, serão colhidas as primeiras amostras de sangue (e biópsia opcional de tecido adiposo). Às 24 horas após a linha de base, os participantes são considerados em 'estado de jejum', e o segundo conjunto de amostras de sangue (e biópsia opcional de tecido adiposo) será colhido. Um período de 24 horas entre os pontos de amostragem é escolhido para prevenir os efeitos do ritmo circadiano nas medidas de resultado. Adicionalmente, serão examinados os efeitos da reintrodução de alimentos após o jejum (estado realimentado). O estado realimentado é definido como 2 horas após o consumo do segundo batido de pequeno-almoço padronizado que termina o estado de jejum, o que corresponde a 26 horas após a linha de base. Às 26 horas, o terceiro conjunto de amostras de sangue será recolhido.