Meta-SHIFT-studiet: Hvordan metabolsk skift former menneskets immunmetabolisme - en fasteprøve (Meta-SHIFT)

Rationale: Fasting fører til ændringer i stofskiftet og immunfunktionen. Dog er de specifikke biologiske sammenhænge mellem disse processer ikke fuldt ud forstået. Ved at studere, hvordan fasting påvirker immunceller, sigter denne undersøgelse mod at klarlægge den tovejsrelation mellem stofskifte og immunfunktion.

Formål: Det primære formål er at undersøge effekten af fasting på immunceller kendt som perifere mononukleære blodceller (PBMC'er) hos raske voksne. Undersøgelsen vil undersøge fire hovedkarakteristika ved disse celler:

1. ændring i basalt PBMC-energistofskifte;
2. ændring i aktiveret PBMC-energistofskifte;
3. ændring i den inflammatoriske kapacitet af aktiverede PBMC'er; og
4. ændring i PBMC-subset-forekomst.

De sekundære formål er at 1) studere, hvordan fasting påvirker PBMC-genekspression (helegenom enkeltcelle-transkriptom) og blodmetabolitter, 2) identificere sammenhænge mellem ændringer i metabolitter og ændringer i immuncellefunktion og genekspression, og 3) undersøge, hvordan fasting-inducerede ændringer i genekspression påvirkes af genopføring. Derudover er de eksplorative formål at afgøre, hvordan fasting påvirker immuncellepopulationen, der findes i subkutant fedtvæv.

Studiedesign: Meta-SHIFT-undersøgelsen er en enarms-interventionsundersøgelse, der undersøger effekten af fasting ved at sammenligne de samme forsøgspersoner 2 timer efter måltidsindtagelse (fødetilstand eller 'baseline') og 24 timer efter baseline (fastetilstand eller '24 timer'). Deltagerne vil tjene som deres egen kontrol.

Studiepopulation: Undersøgelsen vil inkludere otteogtyve raske voksne mellem 18 og 40 år, som har et body mass index (BMI) mellem 18,5-24,9 kg/m2 og ingen kroniske sygdomme.

Intervention: Aftenen før fasting-interventionen vil forskningsdeltagerne indtage et standardiseret aftensmåltid (ad libitum). Næste morgen, to timer før baseline, vil deltagerne modtage en standardiseret morgenmadsshake (energijusteret for BMR), efterfulgt af en fastesperiode på 26 timer. Under fastesperioden må forskningsdeltagerne ikke spise eller drikke noget undtagen vand og sukkerfri te leveret af forskerne, som kan indtages ad libitum. To timer efter indtagelsen af den standardiserede shake anses deltagerne for at være i 'fødetilstand', som defineres som baseline. Ved baseline vil de første blodprøver (og valgfri fedtvævsbiopsi) blive taget. Ved 24 timer efter baseline anses deltagerne for at være i 'fastetilstand', og det andet sæt blodprøver (og valgfri fedtvævsbiopsi) vil blive taget. En periode på 24 timer mellem prøvetagningstidspunkterne er valgt for at forhindre effekterne af cirkadian rytme på udfaldsmålingerne. Derudover vil effekterne af genindførelse af mad efter fasting blive undersøgt (genopført tilstand). Den genopførte tilstand defineres som 2 timer efter indtagelsen af den anden standardiserede morgenmadsshake, der afslutter fastetilstanden, hvilket er 26 timer efter baseline. Ved 26 timer vil det tredje sæt blodprøver blive indsamlet.