De Meta-SHIFT-studie: hoe metabole verschuiving de menselijke immunometabolisme vormgeeft - een vastentrial (Meta-SHIFT)
De Meta-SHIFT-studie: Hoe metabole verschuiving de menselijke immunometabolisme vormt - een vastentrial
Tijdens vasten schakelt het lichaam over van het gebruik van koolhydraten naar een grotere afhankelijkheid van vet als voornaamste energiebron. Dit proces staat bekend als de 'metabole verschuiving'. Vetweefsel helpt deze energie te leveren door opgeslagen vet af te breken tot vetzuren, die in de bloedbaan worden vrijgegeven en naar organen door het hele lichaam worden getransporteerd. Naast vetzuren veranderen veel andere stoffen in het bloed (zoals metabolieten) tijdens vasten om te helpen de normale lichaamsfunctie in stand te houden.
Immuuncellen circuleren ook in het bloed en spelen een belangrijke rol bij het beschermen van het lichaam tegen infecties en ziekten zoals kanker. Het is echter nog niet goed begrepen hoe de metabole verschuiving tijdens vasten de functie van immuuncellen beïnvloedt. Het doel van deze studie is om te onderzoeken hoe 24 uur vasten de stofwisseling en functie van immuuncellen beïnvloedt.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Reden: Vasten leidt tot veranderingen in het metabolisme en de immuunfunctie. De specifieke biologische verbanden tussen deze processen zijn echter niet volledig begrepen. Door te bestuderen hoe vasten invloed heeft op immuuncellen, beoogt deze studie de bidirectionele relatie tussen metabolisme en immuunfunctie te verduidelijken.
Doelstellingen: Het primaire doel is het onderzoeken van de impact van vasten op immuuncellen, bekend als perifere bloed mononucleaire cellen (PBMCs) bij gezonde volwassenen. De studie zal vier hoofdkenmerken van deze cellen onderzoeken:
- verandering in het basale PBMC-energiemetabolisme;
- verandering in het geactiveerde PBMC-energiemetabolisme;
- verandering in de inflammatoire capaciteit van geactiveerde PBMCs; en
- verandering in de abundantie van PBMC-subpopulaties.
De secundaire doelstellingen zijn: 1) bestuderen hoe vasten de genexpressie van PBMCs (whole genome single cell transcriptoom) en bloedmetabolieten beïnvloedt, 2) relaties identificeren tussen veranderingen in metabolieten en veranderingen in immuuncelfunctie en genexpressie, en 3) onderzoeken hoe door vasten geïnduceerde veranderingen in genexpressie worden beïnvloed door hervoeding. Daarnaast zijn de exploratieve doelstellingen om te bepalen hoe vasten de immuuncelpopulatie in het onderhuidse vetweefsel beïnvloedt.
Studieopzet: De Meta-SHIFT studie is een interventiestudie met één arm die het effect van vasten onderzoekt door dezelfde proefpersonen te vergelijken 2 uur na maaltijdconsumptie (gevoede toestand of 'baseline') en 24 uur na baseline (gevaste toestand of '24 uur'). Deelnemers dienen als hun eigen controle.
Studiepopulatie: De studie omvat achtentwintig gezonde volwassenen tussen 18 en 40 jaar oud, met een body mass index (BMI) tussen 18,5-24,9 kg/m² en geen chronische ziekten.
Interventie: De avond voor de vasteninterventie consumeren de onderzoeksdeelnemers een gestandaardiseerd diner (ad libitum). De volgende ochtend, twee uur voor baseline, krijgen de deelnemers een gestandaardiseerde ontbijtshake (energie aangepast aan BMR), gevolgd door een vastenperiode van 26 uur. Tijdens de vastenperiode mogen de onderzoeksdeelnemers niets eten of drinken behalve water en suikervrije thee verstrekt door de onderzoekers, die ad libitum geconsumeerd mogen worden. Twee uur na consumptie van de gestandaardiseerde shake worden de deelnemers beschouwd als in de 'gevoede toestand', wat wordt gedefinieerd als baseline. Bij baseline worden de eerste bloedmonsters (en optionele vetweefselbiopsie) afgenomen. Op 24 uur na baseline worden de deelnemers beschouwd als in de 'gevaste toestand', en de tweede set bloedmonsters (en optionele vetweefselbiopsie) wordt afgenomen. Een periode van 24 uur tussen meetpunten is gekozen om de effecten van het circadiane ritme op de uitkomstmaten te voorkomen. Daarnaast worden de effecten van het opnieuw introduceren van voedsel na vasten onderzocht (hervoede toestand). De hervoede toestand wordt gedefinieerd als 2 uur na consumptie van de tweede gestandaardiseerde ontbijtshake die de gevaste toestand beëindigt, wat 26 uur na baseline is. Op 26 uur worden de derde set bloedmonsters verzameld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Ithaca, New York, Verenigde Staten, 14853
- Human Metabolic Research Unit, Division of Nutritional Sciences. Cornell University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Klaarblijkelijk gezond
- Leeftijd 18-40 jaar op het moment van werving
- BMI ≥ 18,5 en ≤ 24,9 kg/m²
- Bereid deel te nemen aan alle studieactiviteiten tijdens de 3-daagse interventie
- Ondertekende geïnformeerde toestemming
Exclusiecriteria:
- Gediagnosticeerd met een chronische medische aandoening die de studieresultaten kan beïnvloeden (bijv. hart- en vaatziekten, kanker, diabetes mellitus type 1 of 2, leverziekte, longziekte, nierziekte, inflammatoire darmziekte, schildklieraandoening, long COVID, PASC)
- Bloedingsstoornis (bijv. hemofilie A/B, ziekte van Von Willebrand, of lage bloedplaatjes), huidige bloedarmoede of huidig gebruik van bloedverdunners of anticoagulantia (bijv. warfarine, heparine)
- Een acute of chronische infectieziekte of koorts in de afgelopen maand
- Antibioticagebruik in de afgelopen 2 maanden
- Gebruik van voorgeschreven medicatie (incl. GLP-1-agonisten), behalve anticonceptiva
- Gebruik van recreatieve drugs in de afgelopen drie maanden
- Onstabiel lichaamsgewicht (gewichtstoename of -verlies >5% van het totale lichaamsgewicht in de afgelopen drie maanden)
- Volgen van een restrictief dieet binnen een maand voor aanvang van de studie (bijvoorbeeld een ketogeen dieet of een afslankdieet)
- Gevast gedurende 16 uur of langer in de afgelopen week
- Voorgeschiedenis van een eetstoornis (bijv. anorexia nervosa, boulimia nervosa of eetbuistoornis)
- Allergisch voor een of meer componenten van de gestandaardiseerde maaltijd en/of shake (d.w.z. melk, tarwe en soja)
- Gemiddelde alcoholinname die 1 consumptie/dag of 7 consumpties/week overschrijdt in de afgelopen maand
- Tabaksroker of regelmatig gebruik van nicotineproducten
- Bloed gedoneerd of van plan bloed te doneren vanaf 2 maanden voor de studie tot het einde van de studie
- Zwanger of borstvoeding gevend
- Deelname aan een andere biomedische studie tijdens deze studie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Vasten
26-uurs vasten
|
Na consumptie van een gestandaardiseerd ontbijt (energie-inhoud aangepast aan individuele BMR), ondergaan deelnemers een 26-uurs vasten (alleen water), gevolgd door consumptie van een tweede gestandaardiseerd ontbijt.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in energie-metabolisme van PBMC.
Tijdsspanne: Baseline, 24 uur
|
Verandering ten opzichte van de baseline in PBMC glucose-afhankelijkheid (%) en mitochondriale afhankelijkheid (%) na 24 uur, gemeten met de op flowcytometrie gebaseerde CENCAT-methode.
|
Baseline, 24 uur
|
|
Verandering in geactiveerde PBMC-energiemetabolisme.
Tijdsspanne: Baseline, 24 uur
|
Verandering vanaf baseline van geactiveerde PBMC glucose-afhankelijkheid (%) en mitochondriale afhankelijkheid (%) na 24 uur, gemeten met de op flowcytometrie gebaseerde CENCAT-methode.
PBMC's worden in vitro gedurende 2 uur geactiveerd met LPS of TransAct.
|
Baseline, 24 uur
|
|
Verandering in ontstekingscapaciteit van geactiveerde PBMC's.
Tijdsspanne: Baseline, 24 uur
|
Verandering vanaf baseline in geactiveerde PBMC cytokine-positieve cellen (%) en relatieve cellulaire cytokinehoeveelheid (fluorescentie-intensiteit) na 24 uur, gemeten met een op flowcytometrie gebaseerde intracellulaire cytokinekleuring.
PBMC's worden in vitro gedurende 2 uur geactiveerd met LPS of TransAct.
|
Baseline, 24 uur
|
|
Verandering in overvloed van PBMC-subset.
Tijdsspanne: Baseline, 24 uur
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van PBMC-subsettellingen, zoals beoordeeld met een hematologieanalysator.
|
Baseline, 24 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in PBMC-transcriptoom.
Tijdsspanne: Baseline, 24 uur
|
Verandering ten opzichte van baseline in de volledige genoom-expressie van enkelvoudige cel-RNA in PBMC's na 24 uur.
|
Baseline, 24 uur
|
|
Verandering in plasma metabolietenprofiel.
Tijdsspanne: Baseline, 24 uur
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarden van plasma metabolietniveaus na 24 uur.
|
Baseline, 24 uur
|
|
Verandering in PBMC RNA-expressie.
Tijdsspanne: Baseline, 24 uur, 26 uur
|
Verandering vanaf baseline en 24-uurs RNA-expressie van geïdentificeerde vastentargetgenen in PBMC's na 26 uur.
|
Baseline, 24 uur, 26 uur
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in transcriptoom van immuuncellen in subcutaan vetweefsel.
Tijdsspanne: Baseline, 24 uur
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van de genoombrede RNA-expressie in individuele cellen in immuuncellen van subcutaan vetweefsel na 24 uur.
|
Baseline, 24 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sander Kersten, Ph.D., Cornell University
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IRB0149920
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .