El Estudio Meta-SHIFT: Cómo el Cambio Metabólico Determina la Inmunometabolismo Humana - un Ensayo de Ayuno (Meta-SHIFT)

Justificación: El ayuno provoca cambios en el metabolismo y la función inmunitaria. Sin embargo, no se comprenden completamente las conexiones biológicas específicas entre estos procesos. Mediante el estudio de cómo afecta el ayuno a las células inmunitarias, este estudio pretende aclarar la relación bidireccional entre el metabolismo y la función inmunitaria.

Objetivos: El objetivo principal es investigar el impacto del ayuno en las células inmunitarias conocidas como células mononucleares de sangre periférica (PBMC) en adultos sanos. El estudio examinará cuatro características principales de estas células:

1. cambio en el metabolismo energético basal de las PBMC;
2. cambio en el metabolismo energético de las PBMC activadas;
3. cambio en la capacidad inflamatoria de las PBMC activadas; y
4. cambio en la abundancia de subconjuntos de PBMC.

Los objetivos secundarios son: 1) estudiar cómo afecta el ayuno a la expresión génica de las PBMC (transcriptoma unicelular de genoma completo) y a los metabolitos sanguíneos, 2) identificar las relaciones entre los cambios en los metabolitos y los cambios en la función de las células inmunitarias y la expresión génica, y 3) investigar cómo se ven afectados los cambios en la expresión génica inducidos por el ayuno por la realimentación. Además, los objetivos exploratorios son determinar cómo afecta el ayuno a la población de células inmunitarias que residen en el tejido adiposo subcutáneo.

Diseño del estudio: El estudio Meta-SHIFT es un estudio de intervención de un solo brazo que investiga el efecto del ayuno comparando a los mismos sujetos 2 horas después de la ingesta de una comida (estado alimentado o 'línea base') y 24 horas después de la línea base (estado de ayuno o '24 horas'). Los participantes actuarán como su propio control.

Población del estudio: El estudio incluirá a veintiocho adultos sanos de entre 18 y 40 años, con un índice de masa corporal (IMC) entre 18,5 y 24,9 kg/m² y sin enfermedades crónicas.

Intervención: La noche anterior a la intervención de ayuno, los participantes en la investigación consumirán una cena estandarizada (ad libitum). A la mañana siguiente, dos horas antes de la línea base, los participantes recibirán un batido de desayuno estandarizado (energía ajustada a la TMB), seguido de un período de ayuno de 26 horas. Durante el período de ayuno, los participantes en la investigación no podrán comer ni beber nada excepto agua y té sin azúcar proporcionado por los investigadores, que podrán consumir ad libitum. Dos horas después del consumo del batido estandarizado, se considera que los participantes están en 'estado alimentado', que se define como línea base. En la línea base, se tomarán las primeras muestras de sangre (y biopsia opcional de tejido adiposo). A las 24 horas después de la línea base, se considera que los participantes están en 'estado de ayuno', y se tomará el segundo conjunto de muestras de sangre (y biopsia opcional de tejido adiposo). Se elige un período de 24 horas entre los puntos de muestreo para evitar los efectos del ritmo circadiano en las medidas de resultado. Además, se examinarán los efectos de reintroducir alimentos después del ayuno (estado realimentado). El estado realimentado se define como 2 horas después del consumo del segundo batido de desayuno estandarizado que finaliza el estado de ayuno, que es 26 horas después de la línea base. A las 26 horas, se recogerá el tercer conjunto de muestras de sangre.