Badanie Meta-SHIFT: Jak przesunięcie metaboliczne kształtuje ludzką immunometabolizmę – badanie postu (Meta-SHIFT)
Badanie Meta-SHIFT: Jak zmiana metaboliczna kształtuje ludzką immunometabolikę – badanie dotyczące postu
Podczas postu organizm przechodzi z wykorzystywania węglowodanów na większe poleganie na tłuszczu jako głównym źródle energii. Proces ten jest znany jako 'przesunięcie metaboliczne'. Tkanka tłuszczowa pomaga dostarczać tę energię, rozkładając zmagazynowany tłuszcz na kwasy tłuszczowe, które są uwalniane do krwiobiegu i transportowane do narządów w całym ciele. Oprócz kwasów tłuszczowych, wiele innych substancji we krwi (takich jak metabolity) zmienia się podczas postu, aby pomóc w utrzymaniu normalnej funkcji organizmu.
Komórki odpornościowe również krążą we krwi i odgrywają ważną rolę w ochronie organizmu przed infekcjami i chorobami, takimi jak rak. Jednakże, nie jest jeszcze dobrze zrozumiane, jak przesunięcie metaboliczne podczas postu wpływa na funkcję komórek odpornościowych. Celem tego badania jest zbadanie, jak 24-godzinny post wpływa na metabolizm i funkcję komórek odpornościowych.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Uzasadnienie: Post prowadzi do zmian w metabolizmie i funkcjonowaniu układu odpornościowego. Jednakże specyficzne biologiczne powiązania między tymi procesami nie są w pełni zrozumiałe. Badając wpływ postu na komórki odpornościowe, niniejsze badanie ma na celu wyjaśnienie dwukierunkowej relacji między metabolizmem a funkcjonowaniem układu odpornościowego.
Cele: Głównym celem jest zbadanie wpływu postu na komórki odpornościowe znane jako jednojądrzaste komórki krwi obwodowej (PBMCs) u zdrowych dorosłych. Badanie obejmie cztery główne cechy tych komórek:
- zmianę w podstawowym metabolizmie energetycznym PBMCs;
- zmianę w aktywowanym metabolizmie energetycznym PBMCs;
- zmianę w zdolności zapalnej aktywowanych PBMCs; oraz
- zmianę w obfitości podzbiorów PBMCs.
Cele drugorzędne to: 1) zbadanie wpływu postu na ekspresję genów PBMCs (jednokomórkowy transkryptom całego genomu) i metabolity krwi, 2) zidentyfikowanie związków między zmianami w metabolitach a zmianami w funkcji komórek odpornościowych i ekspresji genów, oraz 3) zbadanie wpływu ponownego karmienia na zmiany w ekspresji genów wywołane postem. Dodatkowo, cele eksploracyjne to określenie wpływu postu na populację komórek odpornościowych znajdującą się w tkance tłuszczowej podskórnej.
Projekt badania: Badanie Meta-SHIFT to jednostronne badanie interwencyjne, które bada efekt postu poprzez porównanie tych samych uczestników 2 godziny po spożyciu posiłku (stan najedzenia lub 'punkt wyjściowy') i 24 godziny po punkcie wyjściowym (stan postu lub '24 godziny'). Uczestnicy będą służyć jako własna grupa kontrolna.
Populacja badania: Badanie obejmie dwudziestu ośmiu zdrowych dorosłych w wieku od 18 do 40 lat, z indeksem masy ciała (BMI) między 18,5 a 24,9 kg/m² i bez chorób przewlekłych.
Interwencja: Wieczorem przed interwencją postną uczestnicy badania spożyją standaryzowaną kolację (ad libitum). Następnego ranka, dwie godziny przed punktem wyjściowym, uczestnicy otrzymają standaryzowany koktajl śniadaniowy (energia dostosowana do podstawowej przemiany materii), po czym nastąpi 26-godzinny okres postu. Podczas okresu postu uczestnicy badania nie mogą jeść ani pić niczego poza wodą i niesłodzoną herbatą dostarczaną przez badaczy, które mogą spożywać ad libitum. Dwie godziny po spożyciu standaryzowanego koktajlu uczestnicy są uważani za będących w 'stanie najedzenia', który jest zdefiniowany jako punkt wyjściowy. W punkcie wyjściowym pobrane zostaną pierwsze próbki krwi (i opcjonalnie biopsja tkanki tłuszczowej). Po 24 godzinach od punktu wyjściowego uczestnicy są uważani za będących w 'stanie postu', i pobrana zostanie druga seria próbek krwi (i opcjonalnie biopsja tkanki tłuszczowej). 24-godzinny odstęp między punktami pobierania próbek został wybrany, aby zapobiec wpływowi rytmu dobowego na miary wynikowe. Dodatkowo, zbadane zostaną efekty ponownego wprowadzenia pożywienia po poście (stan ponownego karmienia). Stan ponownego karmienia definiuje się jako 2 godziny po spożyciu drugiego standaryzowanego koktajlu śniadaniowego, który kończy stan postu, czyli 26 godzin po punkcie wyjściowym. Po 26 godzinach pobrana zostanie trzecia seria próbek krwi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Ithaca, New York, Stany Zjednoczone, 14853
- Human Metabolic Research Unit, Division of Nutritional Sciences. Cornell University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Osoby pozornie zdrowe
- Wiek 18-40 lat w momencie rekrutacji
- BMI ≥ 18,5 i ≤ 24,9 kg/m²
- Gotowość do udziału we wszystkich działaniach badawczych podczas 3-dniowej interwencji
- Podpisana świadoma zgoda
Kryteria wykluczenia:
- Rozpoznanie jakiegokolwiek przewlekłego schorzenia, które może wpływać na wyniki badania (np. choroba sercowo-naczyniowa, nowotwór, cukrzyca typu 1 lub 2, choroba wątroby, choroba płuc, choroba nerek, nieswoiste zapalenie jelit, choroba tarczycy, długi COVID, PASC)
- Zaburzenia krzepnięcia krwi (np. hemofilia A/B, choroba von Willebranda lub małopłytkowość), obecna anemia lub obecne stosowanie leków rozrzedzających krew lub przeciwzakrzepowych (np. warfaryna, heparyna)
- Jakakolwiek ostra lub przewlekła choroba zakaźna lub gorączka w ciągu ostatniego miesiąca
- Stosowanie antybiotyków w ciągu ostatnich 2 miesięcy
- Stosowanie jakichkolwiek leków przepisanych (w tym agonistów GLP-1), z wyjątkiem środków antykoncepcyjnych
- Używanie narkotyków rekreacyjnych w ciągu ostatnich trzech miesięcy
- Niestabilna masa ciała (przyrost lub utrata masy ciała >5% całkowitej masy ciała w ciągu ostatnich trzech miesięcy)
- Stosowanie jakiejkolwiek restrykcyjnej diety w ciągu miesiąca przed rozpoczęciem badania (na przykład diety ketogenicznej lub diety odchudzającej)
- Poszczenie przez 16 godzin lub dłużej w ciągu ostatniego tygodnia
- Historia zaburzeń odżywiania (np. jadłowstręt psychiczny, bulimia nervosa lub zaburzenie z napadami objadania się)
- Alergia na jeden lub więcej składników standaryzowanego posiłku i/lub koktajlu (tj. mleko, pszenica i soja)
- Średnie spożycie alkoholu przekraczające 1 porcję/dzień lub 7 porcji/tydzień w ciągu ostatniego miesiąca
- Palacz tytoniu lub regularne używanie produktów nikotynowych
- Oddawanie lub zamiar oddawania krwi od 2 miesięcy przed badaniem do końca badania
- Ciaża lub karmienie piersią
- Udział w innym badaniu biomedycznym w trakcie tego badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Post
26-godzinny post
|
Po spożyciu standaryzowanego śniadania (wartość energetyczna dostosowana do indywidualnego PPM), uczestnicy przejdą 26-godzinny post (tylko woda), a następnie spożyją drugie standaryzowane śniadanie.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana metabolizmu energetycznego PBMC.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w zależności od glukozy PBMC (%) oraz zależności mitochondrialnej (%) po 24 godzinach, mierzona metodą CENCAT opartą na cytometrii przepływowej.
|
Linia bazowa, 24 godziny
|
|
Zmiana w metabolizmie energetycznym aktywowanych PBMC.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny
|
Zmiana od wartości wyjściowej (%) zależności aktywowanych PBMC od glukozy (%) oraz zależności mitochondrialnej (%) po 24 godzinach, mierzona metodą CENCAT opartą na cytometrii przepływowej.
PBMC są aktywowane in vitro przez 2 godziny za pomocą LPS lub TransAct.
|
Linia bazowa, 24 godziny
|
|
Zmiana w zdolności zapalnej aktywowanych PBMC.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej aktywowanych komórek PBMC pozytywnych w zakresie cytokin (%) oraz względna ilość komórkowych cytokin (intensywność fluorescencji) po 24 godzinach, mierzona za pomocą barwienia wewnątrzkomórkowego cytokin opartego na cytometrii przepływowej.
PBMC są aktywowane in vitro przez 2 godziny przy użyciu LPS lub TransAct.
|
Linia bazowa, 24 godziny
|
|
Zmiana liczebności podzbiorów PBMC.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej liczebności podzbiorów PBMC, oceniana za pomocą analizatora hematologicznego.
|
Linia bazowa, 24 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana transkryptomu PBMC.
Ramy czasowe: Wyjściowy, 24 godziny
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w ekspresji RNA pojedynczych komórek całego genomu w PBMC po 24 godzinach.
|
Wyjściowy, 24 godziny
|
|
Zmiana profilu metabolitów w osoczu.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny
|
Zmiana względem poziomu wyjściowego metabolitów w osoczu po 24 godzinach.
|
Linia bazowa, 24 godziny
|
|
Zmiana w ekspresji RNA PBMC.
Ramy czasowe: Linia bazowa, 24 godziny, 26 godzin
|
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej oraz 24-godzinna ekspresja RNA zidentyfikowanych genów docelowych postu w PBMC po 26 godzinach.
|
Linia bazowa, 24 godziny, 26 godzin
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana w transkryptomie komórek odpornościowych tkanki tłuszczowej podskórnej.
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, 24 godziny
|
Zmiana względem wartości wyjściowej w ekspresji RNA pojedynczych komórek całego genomu w komórkach odpornościowych tkanki tłuszczowej podskórnej po 24 godzinach.
|
Wartość wyjściowa, 24 godziny
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sander Kersten, Ph.D., Cornell University
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IRB0149920
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .