HIV 감염 환자에서 경구 HIV 진입 억제제 AMD11070의 안전성 및 활성
HIV 감염 피험자에서 AMD11070(경구 투여되는 CXCR4 진입 억제제)의 IB/IIA 용량 찾기 안전성 및 활성 연구
연구 개요
상세 설명
AMD11070은 T 세포의 CXCR4 수용체를 표적으로 하는 경구용 HIV-1 유입 억제제입니다. AMD11070은 HIV에 감염되지 않은 사람들을 대상으로 한 임상 1상 시험에서 안전하고 내약성이 우수한 것으로 나타났습니다. 이 연구의 목표는 X4-tropic 바이러스로 HIV에 감염된 성인에서 AMD11070의 8개 용량 수준의 안전성 및 항레트로바이러스 활성을 평가하는 것입니다. AMD11070의 약동학(PK)도 연구될 것입니다.
이 연구는 90일 동안 진행됩니다. 모든 참가자는 10일 동안 약을 받게 됩니다. 이 연구에는 8개의 코호트가 있으며 코호트당 최대 6명의 참가자가 있습니다. 코호트 A는 12시간마다 AMD11070 200mg을 투여받게 됩니다. 코호트 B는 12시간마다 AMD11070 400mg을 투여받게 됩니다. 코호트 C는 12시간마다 AMD11070 600mg을 투여받게 되며; 코호트 D는 12시간마다 AMD11070 800mg을 투여받으며; 코호트 E는 매일 1000mg AMD11070을 투여받게 되며; 코호트 F는 매일 1500mg AMD11070을 투여받게 되며; 코호트 G는 12시간마다 AMD11070 1000mg을 투여받게 됩니다. 그리고 코호트 H는 매일 2000 mg AMD11070을 받을 것입니다. 코호트 B, C, D 및 E는 이전 코호트의 참가자 6명 중 1명 이상이 17일까지 안전성 평가를 기반으로 용량 제한 독성(DLT)을 경험하지 않는 한 순차적으로 개방됩니다. 코호트 G는 코호트 E가 등록될 때 개방됩니다. 채워진다; 코호트 H는 코호트 F가 채워지면 등록이 시작됩니다. 코호트 F는 코호트 E 및 G의 6명의 참가자 중 1명 이상이 DLT를 경험하는 경우 등록할 수 있습니다. 모든 연구 참가자는 별도의 장기 안전성 연구를 통해 오픈 라벨 AMD11070을 받을 수 있습니다.
참가자는 연구 장소에 따라 투약 기간 동안 일반 임상 연구 센터(GCRC)에 입원하거나 투약, PK 테스트 및 기타 연구 모니터링을 외래 환자 기준으로 수행합니다. 투약 기간 동안 GCRC에 입장한 참가자는 4일, 6일, 7일, 8일 및 9일에 GCRC에서 주간 패스가 허용됩니다. 연구 기간 동안 참가자는 지속적인 심장 모니터링, 일련의 심전도(EKG) 및 활력 징후 검사를 받게 됩니다. 공복 채혈은 5일과 10일에 진행됩니다. 최저점 PK 테스트는 입장 시와 1, 2, 3, 4, 6, 8, 11일에 실시됩니다. 집중적인 24시간 PK 테스트 및 24시간 소변 수집이 10일 및 11일에 실시됩니다. 치료 후 17일, 30일, 90일에 표적 신체 검사 및 소변 수집을 실시하고 17, 21, 30, 90일에 추가 혈액 수집을 실시합니다. 참가자는 17일과 90일에 EKG를 받게 됩니다. 참가자는 또한 AMD11070을 받은 후 안과학적 평가 및 설문지를 받게 됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35924-2050
- Alabama Therapeutics CRS
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30308
- The Ponce de Leon Ctr. CRS
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202-5250
- Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- HIV-1 감염
- 연구 시작 전 56일 이내에 X4- 또는 이중/혼합열대 바이러스가 확인되었습니다.
- 연구 시작 전 60일 이내에 5,000 copies/ml 이상의 HIV-1 바이러스 로드
- 여성인 경우, 연구 시작 1주 전에 호르몬 피임을 중단할 의향이 있는 자
- 허용되는 형태의 피임법을 사용하려는 의지
제외 기준:
- 연구 시작 전 14일 이내에 항레트로바이러스 치료
- 연구 시작 전 7일 이내의 기타 처방약, 약초 보조제 또는 아스피린. 주폐포자충 폐렴(Pneumocystis carinii pneumonia, PCP) 예방을 위해 약물을 복용하는 환자는 제외되지 않습니다. 프로토콜 담당자가 승인한 약물을 복용하는 환자는 연구 시작 전 최소 14일 동안 안정적인 용량을 유지했다면 제외되지 않습니다.
- 연구 시작 전 1일 이내에 비스테로이드성 항염증제(NSAIDS), 일반 의약품 또는 기타 보충제(종합비타민 포함)
- 연구 참가 평가가 완료되기 전 24시간 이내에 격렬한 운동
- 연구 시작 전 30일 이내의 예방접종
- 연구 시작 전 30일 이내의 방사선 요법, 세포독성 화학요법제 또는 면역조절제
- 일부 CYP 기질, 억제제 또는 유도제의 현재 사용. CYP2D6 및 CYP2C8 기질을 제외하고 CYP450 기질의 사용이 허용됩니다.
- P-gp 유도제 또는 억제제의 현재 사용
- 연구 약물 또는 그 제제에 대한 알레르기 또는 민감성
- HIV 관련 기회 감염을 포함하여 연구 시작 전 14일 이내의 활동성 감염 또는 급성 질환
- 심장 이상 병력. 재분극 지연(QTc 간격이 500msec 이상)이 있거나 Torsade de Pointes에 대한 추가 위험 요인(예: 심부전, 저칼륨혈증)의 병력이 있는 환자도 제외됩니다.
- 약물 또는 알코올 남용 또는 의존성 또는 연구자의 의견에 따라 연구를 방해하거나 참가자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 기타 의학적 또는 심리적 상태
- 연구 시작 전 4주 이상 동안 1일 3회 이상의 배변으로 정의되는 만성 설사
- 임신 또는 모유 수유
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: ㅏ
12시간마다 AMD11070 200mg
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AMD11070 매일 복용.
복용량은 팔에 따라 다릅니다.
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실험적: 비
12시간마다 AMD11070 400mg
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AMD11070 매일 복용.
복용량은 팔에 따라 다릅니다.
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실험적: 씨
12시간마다 AMD11070 600mg
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AMD11070 매일 복용.
복용량은 팔에 따라 다릅니다.
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실험적: 디
12시간마다 AMD11070 800mg
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AMD11070 매일 복용.
복용량은 팔에 따라 다릅니다.
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실험적: 이자형
매일 1000mg AMD11070
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AMD11070 매일 복용.
복용량은 팔에 따라 다릅니다.
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실험적: 에프
매일 1500mg AMD11070
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AMD11070 매일 복용.
복용량은 팔에 따라 다릅니다.
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실험적: G
12시간마다 AMD11070 1000mg
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AMD11070 매일 복용.
복용량은 팔에 따라 다릅니다.
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실험적: 시간
매일 2000mg AMD11070
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AMD11070 매일 복용.
복용량은 팔에 따라 다릅니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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3등급 이상의 용량 제한 독성
기간: 치료 10일 동안 또는 치료 중단 후 7일 동안
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치료 10일 동안 또는 치료 중단 후 7일 동안
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1 log10 상대 루시퍼라제 단위(rlu)의 기준선으로부터 X4-트로픽 바이러스의 감소
기간: 10일
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10일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Michael S. Saag, MD, University of Alabama at Birmingham
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Reeves JD, Piefer AJ. Emerging drug targets for antiretroviral therapy. Drugs. 2005;65(13):1747-66. doi: 10.2165/00003495-200565130-00002.
- Shaheen F, Collman RG. Co-receptor antagonists as HIV-1 entry inhibitors. Curr Opin Infect Dis. 2004 Feb;17(1):7-16. doi: 10.1097/00001432-200402000-00003.
- De Clercq E. Emerging anti-HIV drugs. Expert Opin Emerg Drugs. 2005 May;10(2):241-73. doi: 10.1517/14728214.10.2.241.
- Moore JP, Kitchen SG, Pugach P, Zack JA. The CCR5 and CXCR4 coreceptors--central to understanding the transmission and pathogenesis of human immunodeficiency virus type 1 infection. AIDS Res Hum Retroviruses. 2004 Jan;20(1):111-26. doi: 10.1089/088922204322749567.
- Ruibal-Ares BH, Belmonte L, Bare PC, Parodi CM, Massud I, de Bracco MM. HIV-1 infection and chemokine receptor modulation. Curr HIV Res. 2004 Jan;2(1):39-50. doi: 10.2174/1570162043484997.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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