Innocuité et activité de l'inhibiteur oral d'entrée du VIH AMD11070 chez les patients infectés par le VIH

AMD11070 est un inhibiteur oral de l'entrée du VIH-1 qui cible le récepteur CXCR4 sur les lymphocytes T. AMD11070 s'est avéré sûr et bien toléré lors d'essais cliniques de phase I chez des personnes non infectées par le VIH. Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'activité antirétrovirale de huit niveaux de dose d'AMD11070 chez des adultes infectés par le VIH avec un virus à tropisme X4. La pharmacocinétique (PK) d'AMD11070 sera également étudiée.

Cette étude durera 90 jours. Tous les participants recevront des médicaments pendant 10 jours. Il y a huit cohortes dans cette étude, avec un maximum de six participants par cohorte. La cohorte A recevra 200 mg d'AMD11070 toutes les 12 heures ; La cohorte B recevra 400 mg d'AMD11070 toutes les 12 heures ; La cohorte C recevra 600 mg d'AMD11070 toutes les 12 heures ; La cohorte D recevra 800 mg d'AMD11070 toutes les 12 heures ; La cohorte E recevra 1 000 mg d'AMD11070 par jour ; La cohorte F recevra 1 500 mg d'AMD11070 par jour ; La cohorte G recevra 1 000 mg d'AMD11070 toutes les 12 heures ; et la cohorte H recevra 2 000 mg d'AMD11070 par jour. Les cohortes B, C, D et E s'ouvriront séquentiellement, à condition qu'au plus un des six participants de la cohorte précédente présente une toxicité limitant la dose (DLT) basée sur des évaluations de sécurité jusqu'au jour 17. La cohorte G s'ouvrira à l'inscription lorsque la cohorte E est rempli; La cohorte H s'ouvrira à l'inscription lorsque la cohorte F sera remplie. La cohorte F sera ouverte à l'inscription à condition qu'au plus un des six participants des cohortes E et G expérimente le DLT. Tous les participants à l'étude se verront proposer de recevoir AMD11070 en ouvert dans le cadre d'une étude de sécurité à long terme distincte.

Les participants seront soit admis au centre de recherche clinique général (GCRC) pour la période de dosage, soit subiront un dosage, des tests PK et d'autres suivis d'étude effectués en ambulatoire, en fonction du site d'étude. Les participants admis au GCRC pour la période de dosage seront autorisés à passer la journée du GCRC les jours 4, 6, 7, 8 et 9. Au cours de l'étude, les participants bénéficieront d'une surveillance cardiaque continue, d'électrocardiogrammes en série (ECG) et de contrôles des signes vitaux. La collecte de sang à jeun aura lieu les jours 5 et 10. Les tests PK de base auront lieu à l'entrée et les jours 1, 2, 3, 4, 6, 8 et 11. Des tests pharmacocinétiques intensifs de 24 heures et une collecte d'urine de 24 heures auront lieu les jours 10 et 11. Après le traitement, des examens physiques ciblés et une collecte d'urine auront lieu les jours 17, 30 et 90, et une collecte de sang supplémentaire aura lieu les jours 17, 21, 30 et 90. Les participants subiront un électrocardiogramme les jours 17 et 90. Les participants subiront également une évaluation ophtalmologique et un questionnaire peu après avoir reçu AMD11070.