Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en activiteit van de orale hiv-ingangsremmer AMD11070 bij met hiv geïnfecteerde patiënten

4 november 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fase IB/IIA dosisbepalende veiligheids- en activiteitsstudie van AMD11070 (een oraal toegediende CXCR4-ingangsremmer) bij met hiv geïnfecteerde proefpersonen

Nieuwe behandelingsopties zijn van cruciaal belang voor eerder behandelde hiv-geïnfecteerde patiënten met resistentie tegen medicijnen. Hiv-intrederemmers zijn effectief gebleken bij patiënten met resistentie tegen andere hiv-remmers. Deze studie zal de veiligheid en anti-hiv-activiteit testen van acht verschillende doses van de hiv-instapremmer AMD11070 (ook bekend als AMD070) bij hiv-geïnfecteerde patiënten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

AMD11070 is een orale HIV-1 entry-remmer die zich richt op de CXCR4-receptor op T-cellen. AMD11070 is veilig gebleken en wordt goed verdragen in Fase I klinische onderzoeken bij niet met HIV geïnfecteerde mensen. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en antiretrovirale activiteit van acht dosisniveaus van AMD11070 bij HIV-geïnfecteerde volwassenen met het X4-tropisch virus. Farmacokinetiek (PK) van AMD11070 zal ook worden bestudeerd.

Deze studie duurt 90 dagen. Alle deelnemers krijgen gedurende 10 dagen medicatie. Er zijn acht cohorten in dit onderzoek, met een maximum van zes deelnemers per cohort. Cohort A krijgt elke 12 uur 200 mg AMD11070; Cohort B krijgt elke 12 uur 400 mg AMD11070; Cohort C krijgt elke 12 uur 600 mg AMD11070; Cohort D krijgt elke 12 uur 800 mg AMD11070; Cohort E krijgt dagelijks 1000 mg AMD11070; Cohort F krijgt dagelijks 1500 mg AMD11070; Cohort G krijgt elke 12 uur 1000 mg AMD11070; en cohort H krijgt dagelijks 2000 mg AMD11070. Cohort B, C, D en E worden opeenvolgend geopend, op voorwaarde dat niet meer dan één van de zes deelnemers in het voorgaande cohort dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart op basis van veiligheidsevaluaties tot en met dag 17. Cohort G staat open voor inschrijving wanneer cohort E is gevuld; Cohort H wordt geopend voor inschrijving wanneer Cohort F is gevuld. Cohort F staat open voor inschrijving op voorwaarde dat niet meer dan een van de zes deelnemers van cohort E en G DLT ervaart. Alle studiedeelnemers zullen worden aangeboden om open-label AMD11070 te ontvangen via een afzonderlijke langetermijnveiligheidsstudie.

Deelnemers worden ofwel opgenomen in het algemeen klinisch onderzoekscentrum (GCRC) voor de doseringsperiode of de dosering, PK-testen en andere onderzoeksmonitoring worden poliklinisch uitgevoerd, afhankelijk van de onderzoekslocatie. Deelnemers die zijn toegelaten tot het GCRC voor de doseringsperiode krijgen dagpassen van het GCRC op dag 4, 6, 7, 8 en 9. Tijdens het onderzoek zullen de deelnemers continue hartmonitoring, seriële elektrocardiogrammen (EKG's) en vitale functies ondergaan. Nuchtere bloedafname vindt plaats op dag 5 en 10. De dalfarmacokinetische tests vinden plaats bij binnenkomst en op dag 1, 2, 3, 4, 6, 8 en 11. Intensieve 24-uurs PK-testen en 24-uurs urineverzameling vinden plaats op dag 10 en 11. Na de behandeling zullen gerichte fysieke onderzoeken en urineverzameling plaatsvinden op dag 17, 30 en 90, en aanvullende bloedinzameling zal plaatsvinden op dag 17, 21, 30 en 90. Deelnemers ondergaan een ECG op dag 17 en 90. Deelnemers zullen enige tijd na ontvangst van AMD11070 ook een oftalmologische evaluatie en vragenlijst ondergaan.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35924-2050
        • Alabama Therapeutics CRS
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30308
        • The Ponce de Leon Ctr. CRS
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5250
        • Indiana Univ. School of Medicine, Infectious Disease Research Clinic

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • HIV-1 besmet
  • X4- of dual/mixed-tropic virus niet meer dan 56 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie laten bevestigen
  • HIV-1 viral load van 5.000 kopieën/ml of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Indien vrouw, bereid om te stoppen met hormonale anticonceptie 1 week voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Bereid om aanvaardbare vormen van anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  • Antiretrovirale behandeling binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Andere voorgeschreven medicijnen, kruidensupplementen of aspirine binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Patiënten die medicatie nemen ter profylaxe van Pneumocystis carinii-pneumonie (PCP) worden niet uitgesloten. Patiënten die medicijnen gebruiken die zijn goedgekeurd door protocolfunctionarissen, worden niet uitgesloten, op voorwaarde dat ze gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele dosis hebben gekregen.
  • Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), vrij verkrijgbare medicijnen of andere supplementen (inclusief multivitaminen) binnen 1 dag voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Zware inspanning binnen 24 uur voordat evaluaties voor toelating tot de studie worden gedaan
  • Vaccinaties binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie
  • Bestralingstherapie, cytotoxische chemotherapeutische middelen of immunomodulerende middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Huidig ​​gebruik van sommige CYP-substraten, -remmers of -inductoren. Het gebruik van CYP450-substraten is toegestaan, behalve CYP2D6- en CYP2C8-substraten.
  • Huidig ​​​​gebruik van P-gp-inductoren of -remmers
  • Allergie of gevoeligheid voor het onderzoeksgeneesmiddel of de formuleringen ervan
  • Actieve infectie of acute ziekte binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, inclusief HIV-geassocieerde opportunistische infecties
  • Geschiedenis van hartafwijkingen. Patiënten met enige repolarisatievertraging (QTc-interval van meer dan 500 msec) of een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie) zijn ook uitgesloten.
  • Drugs- of alcoholmisbruik of afhankelijkheid of andere medische of psychologische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek zou verstoren of de deelnemers onnodig in gevaar zou brengen
  • Chronische diarree, gedefinieerd als meer dan 3 ontlastingen per dag gedurende meer dan 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
  • Zwanger of borstvoeding

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: A
200 mg AMD11070 elke 12 uur
Geneesmiddel: AMD11070
AMD11070 dagelijks ingenomen. Dosering afhankelijk van arm.
Experimenteel: B
400 mg AMD11070 om de 12 uur
Geneesmiddel: AMD11070
AMD11070 dagelijks ingenomen. Dosering afhankelijk van arm.
Experimenteel: C
600 mg AMD11070 elke 12 uur
Geneesmiddel: AMD11070
AMD11070 dagelijks ingenomen. Dosering afhankelijk van arm.
Experimenteel: D
800 mg AMD11070 elke 12 uur
Geneesmiddel: AMD11070
AMD11070 dagelijks ingenomen. Dosering afhankelijk van arm.
Experimenteel: E
1000 mg AMD11070 per dag
Geneesmiddel: AMD11070
AMD11070 dagelijks ingenomen. Dosering afhankelijk van arm.
Experimenteel: F
1500 mg AMD11070 per dag
Geneesmiddel: AMD11070
AMD11070 dagelijks ingenomen. Dosering afhankelijk van arm.
Experimenteel: G
1000 mg AMD11070 om de 12 uur
Geneesmiddel: AMD11070
AMD11070 dagelijks ingenomen. Dosering afhankelijk van arm.
Experimenteel: H
2000 mg AMD11070 per dag
Geneesmiddel: AMD11070
AMD11070 dagelijks ingenomen. Dosering afhankelijk van arm.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteit van graad 3 of hoger
Tijdsspanne: gedurende de 10 dagen van de behandeling of de 7 dagen na het stoppen van de behandeling
gedurende de 10 dagen van de behandeling of de 7 dagen na het stoppen van de behandeling
Vermindering van X4-troop virus vanaf baseline van 1 log10 relatieve luciferase-eenheden (rlu)
Tijdsspanne: dag 10
dag 10

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

AIDS Clinical Trials Group

Onderzoekers

  • Studie stoel: Michael S. Saag, MD, University of Alabama at Birmingham

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2004

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2006

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 augustus 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 augustus 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

6 augustus 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 november 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A5210
  • 10020 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
  • ACTG A5210

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op AMD11070

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ukraine

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren