Säkerhet och aktivitet hos den orala HIV-inträdeshämmaren AMD11070 hos HIV-infekterade patienter

AMD11070 är en oral HIV-1-inträdeshämmare som riktar sig mot CXCR4-receptorn på T-celler. AMD11070 har visat sig vara säkert och vältolererat i kliniska fas I-prövningar på oinfekterade HIV-personer. Målet med denna studie är att utvärdera säkerheten och antiretroviral aktivitet hos åtta dosnivåer av AMD11070 hos HIV-infekterade vuxna med X4-tropiskt virus. Farmakokinetiken (PK) för AMD11070 kommer också att studeras.

Denna studie kommer att pågå i 90 dagar. Alla deltagare kommer att få medicin i 10 dagar. Det finns åtta kohorter i denna studie, med maximalt sex deltagare per kohort. Kohort A kommer att få 200 mg AMD11070 var 12:e timme; Kohort B kommer att få 400 mg AMD11070 var 12:e timme; Kohort C kommer att få 600 mg AMD11070 var 12:e timme; Kohort D kommer att få 800 mg AMD11070 var 12:e timme; Kohort E kommer att få 1000 mg AMD11070 dagligen; Kohort F kommer att få 1500 mg AMD11070 dagligen; Kohort G kommer att få 1000 mg AMD11070 var 12:e timme; och Cohort H kommer att få 2000 mg AMD11070 dagligen. Kohorter B, C, D och E kommer att öppna sekventiellt, förutsatt att inte mer än en av sex deltagare i föregående kohort upplever dosbegränsande toxicitet (DLT) baserat på säkerhetsutvärderingar till och med dag 17. Kohort G öppnar för registrering när kohort E är fylld; Kohort H öppnar för registrering när Kohort F är fylld. Kohort F kommer att öppnas för registrering förutsatt att högst en av sex deltagare i kohorterna E och G upplever DLT. Alla studiedeltagare kommer att erbjudas att få öppen etikett AMD11070 genom en separat långsiktig säkerhetsstudie.

Deltagarna kommer antingen att antas till det allmänna kliniska forskningscentret (GCRC) under doseringsperioden eller få dosering, PK-testning och annan studieövervakning utförd på poliklinisk basis, beroende på studieplatsen. Deltagare som antas till GCRC under doseringsperioden kommer att tillåtas dagpass från GCRC dag 4, 6, 7, 8 och 9. Under studien kommer deltagarna att ha kontinuerlig hjärtövervakning, seriella elektrokardiogram (EKG) och kontroller av vitala tecken. Fastande blodprov kommer att ske dag 5 och 10. Genom PK-testning kommer att ske vid inträde och på dag 1, 2, 3, 4, 6, 8 och 11. Intensiva 24-timmars PK-tester och 24-timmars urininsamling kommer att ske dag 10 och 11. Efter behandling kommer målinriktad fysisk och urininsamling att ske på dagarna 17, 30 och 90, och ytterligare blodinsamling kommer att ske på dagarna 17, 21, 30 och 90. Deltagarna kommer att genomgå ett EKG dag 17 och 90. Deltagarna kommer också att genomgå en oftalmologisk utvärdering och frågeformulär någon gång efter att de fått AMD11070.