Bezpieczeństwo i aktywność doustnego inhibitora wejścia wirusa HIV AMD11070 u pacjentów zakażonych wirusem HIV

AMD11070 to doustny inhibitor wejścia wirusa HIV-1, którego celem jest receptor CXCR4 na komórkach T. W badaniach klinicznych fazy I u osób niezakażonych wirusem HIV wykazano, że AMD11070 jest bezpieczny i dobrze tolerowany. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i aktywności przeciwretrowirusowej ośmiu poziomów dawek AMD11070 u dorosłych zakażonych wirusem HIV wirusem X4-tropowym. Zbadana zostanie również farmakokinetyka (PK) AMD11070.

To badanie potrwa 90 dni. Wszyscy uczestnicy otrzymają leki na 10 dni. W tym badaniu jest osiem kohort, z maksymalnie sześcioma uczestnikami na kohortę. Kohorta A będzie otrzymywać 200 mg AMD11070 co 12 godzin; Kohorta B będzie otrzymywać 400 mg AMD11070 co 12 godzin; Kohorta C będzie otrzymywać 600 mg AMD11070 co 12 godzin; Kohorta D będzie otrzymywać 800 mg AMD11070 co 12 godzin; Kohorta E będzie otrzymywać codziennie 1000 mg AMD11070; Kohorta F będzie otrzymywać codziennie 1500 mg AMD11070; Kohorta G otrzyma 1000 mg AMD11070 co 12 godzin; a Kohorta H będzie otrzymywać codziennie 2000 mg AMD11070. Kohorty B, C, D i E będą otwierane sekwencyjnie, pod warunkiem, że nie więcej niż jeden z sześciu uczestników poprzedniej kohorty doświadczy toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w oparciu o oceny bezpieczeństwa do dnia 17. Kohorta G zostanie otwarta do rejestracji, gdy kohorta E jest napełniony; Kohorta H zostanie otwarta, gdy zapełni się kohorta F. Kohorta F zostanie otwarta dla zapisów, pod warunkiem że nie więcej niż jeden z sześciu uczestników Kohort E i G doświadczy DLT. Wszystkim uczestnikom badania zostanie zaproponowane otrzymanie AMD11070 metodą otwartej próby w ramach oddzielnego długoterminowego badania bezpieczeństwa.

Uczestnicy zostaną przyjęci do ogólnego ośrodka badań klinicznych (GCRC) na okres dawkowania lub zostaną poddani dawkowaniu, testom farmakokinetycznym i innym monitorom badań przeprowadzanym w trybie ambulatoryjnym, w zależności od ośrodka badawczego. Uczestnicy dopuszczeni do GCRC na okres dozowania otrzymają dzienne przepustki z GCRC w dniach 4, 6, 7, 8 i 9. Podczas badania uczestnicy będą mieli ciągłe monitorowanie serca, seryjne elektrokardiogramy (EKG) i kontrole parametrów życiowych. Pobieranie krwi na czczo odbędzie się w dniach 5 i 10. Testy PK będą przeprowadzane przy wejściu oraz w dniach 1, 2, 3, 4, 6, 8 i 11. Intensywne 24-godzinne testy PK i 24-godzinne pobieranie moczu będą miały miejsce w dniach 10 i 11. Po leczeniu ukierunkowane badania fizyczne i pobieranie moczu będą miały miejsce w dniach 17, 30 i 90, a dodatkowe pobieranie krwi nastąpi w dniach 17, 21, 30 i 90. Uczestnicy przejdą EKG w dniach 17 i 90. Po otrzymaniu AMD11070 uczestnicy przejdą również ocenę okulistyczną i kwestionariusz.