Sicurezza e attività dell'inibitore orale dell'ingresso dell'HIV AMD11070 nei pazienti con infezione da HIV

AMD11070 è un inibitore orale dell'ingresso di HIV-1 che prende di mira il recettore CXCR4 sulle cellule T. AMD11070 si è dimostrato sicuro e ben tollerato negli studi clinici di fase I su persone non infette da HIV. L'obiettivo di questo studio è valutare la sicurezza e l'attività antiretrovirale di otto livelli di dose di AMD11070 negli adulti con infezione da HIV con virus X4-tropic. Sarà inoltre studiata la farmacocinetica (PK) di AMD11070.

Questo studio durerà 90 giorni. Tutti i partecipanti riceveranno farmaci per 10 giorni. Ci sono otto coorti in questo studio, con un massimo di sei partecipanti per coorte. La coorte A riceverà 200 mg di AMD11070 ogni 12 ore; La coorte B riceverà 400 mg di AMD11070 ogni 12 ore; La coorte C riceverà 600 mg di AMD11070 ogni 12 ore; La coorte D riceverà 800 mg di AMD11070 ogni 12 ore; La coorte E riceverà 1000 mg di AMD11070 al giorno; La coorte F riceverà 1500 mg di AMD11070 al giorno; La coorte G riceverà 1000 mg di AMD11070 ogni 12 ore; e la coorte H riceverà 2000 mg di AMD11070 al giorno. Le coorti B, C, D ed E si apriranno in sequenza, a condizione che non più di uno dei sei partecipanti della coorte precedente sperimenti tossicità dose-limitante (DLT) sulla base delle valutazioni di sicurezza fino al giorno 17. La coorte G aprirà all'arruolamento quando la coorte E è pieno; La Coorte H aprirà alle iscrizioni quando la Coorte F sarà riempita. La coorte F aprirà alle iscrizioni a condizione che non più di uno dei sei partecipanti delle coorti E e G abbia esperienze DLT. A tutti i partecipanti allo studio verrà offerto di ricevere AMD11070 in aperto attraverso uno studio separato sulla sicurezza a lungo termine.

I partecipanti saranno ammessi al centro di ricerca clinica generale (GCRC) per il periodo di somministrazione o avranno dosaggio, test PK e altri monitoraggi dello studio eseguiti su base ambulatoriale, a seconda del sito dello studio. Ai partecipanti ammessi al GCRC per il periodo di dosaggio saranno consentiti pass diurni dal GCRC nei giorni 4, 6, 7, 8 e 9. Durante lo studio, i partecipanti avranno un monitoraggio cardiaco continuo, elettrocardiogrammi seriali (ECG) e controlli dei segni vitali. La raccolta del sangue a digiuno avverrà nei giorni 5 e 10. Il test PK minimo avverrà all'ingresso e nei giorni 1, 2, 3, 4, 6, 8 e 11. Il test PK intensivo delle 24 ore e la raccolta delle urine delle 24 ore si svolgeranno nei giorni 10 e 11. Dopo il trattamento, nei giorni 17, 30 e 90 si verificheranno visite mediche mirate e raccolta delle urine, mentre nei giorni 17, 21, 30 e 90 si verificheranno ulteriori raccolte di sangue. I partecipanti saranno sottoposti a un ECG nei giorni 17 e 90. I partecipanti saranno inoltre sottoposti a una valutazione oftalmologica e questionario qualche tempo dopo aver ricevuto AMD11070.