진행성 신장암을 치료하기 위한 배양된 백혈구와 인터루킨-2
배양된 종양 반응성 림프구 및 인터루킨-2를 사용한 전이성 신세포암에서의 제2상 연구
배경:
- 신장암이 진행된 일부 환자는 암을 인식하고 죽일 수 있는 면역 세포를 가지고 있지만 세포가 스스로 이를 수행할 만큼 충분히 활성화되지 않았거나 그 수가 많지 않습니다.
- 진행성 흑색종 환자에 대한 최근 연구에서 특정 종양과 싸우는 세포(환자의 종양 세포에서 채취하여 실험실에서 배양한 세포)를 투여한 일부 환자는 일부 항종양 반응을 보였습니다.
목표:
-환자의 혈액이나 종양에서 채취하여 실험실에서 배양한 특수 종양과 싸우는 세포가 신장암 환자에게 인터루킨-2와 함께 다시 주어졌을 때 종양이 줄어들 수 있는지 확인합니다.
자격: 18세 이상의 진행성 신장암 환자.
설계:
- 최대 29명의 환자가 이 연구에서 치료될 것입니다.
- 환자는 나중에 주입하기 위해 특수한 종양과 싸우는 세포를 생성하기 위해 종양 세포를 수집하기 위해 종양 생검을 받습니다.
- 환자는 추후 재주입을 위해 줄기 세포를 수집하기 위해 성분채집술을 받습니다. 성분 채혈을 위해 팔 정맥의 바늘을 통해 전혈을 채취하고 줄기 세포가 추출되는 세포 분리 기계를 통해 순환됩니다. 나머지 혈액은 동일한 바늘 또는 다른 쪽 팔의 바늘을 통해 반환됩니다.
- 치료된 백혈구를 받기 전에 환자에게 면역 체계를 억제하는 두 가지 약물을 투여하여 치료된 세포가 면역 체계 세포의 간섭 없이 작동할 수 있도록 합니다. 카테터(팔이나 목의 정맥에 삽입되는 플라스틱 튜브)를 통해 2일 동안 사이클로포스파미드를 투여하고 다음 5일 동안 15~30분 동안 카테터를 통해 플루다라빈을 투여합니다.
- 플루다라빈을 마지막으로 투여한 다음날 종양과 싸우는 세포를 10-20분에 걸쳐 정맥을 통해 주입합니다.
- 세포 주입 후 환자는 최대 12회까지 고용량 인터루킨-2로 8시간마다 치료를 시작합니다.
- 환자는 치료에 대한 종양 반응을 찾기 위해 세포와 인터루킨 2(IL-2)를 받은 후 약 1개월 후에 x-레이 연구로 평가됩니다. 현저한 개선을 보이는 환자는 치료된 세포가 소진되거나 환자가 더 이상 혜택을 받지 않거나 허용할 수 없는 부작용이 발생할 때까지 계속 치료를 받습니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
면역요법의 치료적 발전의 한 영역은 자가 종양 반응성 T 세포를 확인하고 시험관 내에서 확장한 다음 환자에게 다시 입양 전달하는 것입니다. 이 T-세포는 종양 반응성 T-세포가 풍부한 것으로 보이는 종양 침윤 림프구(TIL) 또는 암 환자의 말초 혈액 T-세포의 시험관 내 자극에 의해 얻어집니다. 흑색종 환자의 최근 성공은 대부분 Riddell et al. 항-CD3(분화 3의 클러스터) 및 조사된 동종이계 피더 세포를 사용하고 세포 전달 전에 컨디셔닝 화학 요법을 사용합니다. 이 현재 연구는 전이성 신세포암 환자의 잠재력을 연구하기 위해 이러한 수술 분기 입양 세포 요법 시험의 결과를 사용합니다.
목표:
1차 목표는 전이성 신장암 환자에서 예비 림프구 고갈 화학요법 및 인터루킨-2(IL-2)와 함께 입양 림프구 전달이 임상적 종양 퇴행을 초래할 수 있는지 여부를 결정하는 것입니다.
적임:
종양 반응성 림프구(말초 혈액, 림프절 또는 종양 침윤 림프구에서 유래)를 채취하여 시험관 내에서 확장할 수 있는 인터루킨-2로 기존 치료에 실패한 전이성 신세포암 환자.
환자는 특정 안전 실험실 기준을 충족하고 인터루킨 2(IL-2)를 견딜 수 있어야 하며 동시 주요 의학적 질병이나 증상이 있는 뇌 전이가 없어야 합니다.
설계:
모든 환자는 -7일과 -6일에 사이클로포스파미드(60mg/kg/일 정맥(IV))의 비골수파괴 림프구 고갈 준비 요법을 받고 플루다라빈(25mg/m^2/일 정맥(IV))을 받게 됩니다. -5일부터 -1일까지. 0일에 환자는 체외에서 성장한 자신의 종양 반응성 T 세포(주기 동안 5x10^8 세포 이상)를 주입한 다음 고용량 IL-2(720,000 IU/kg 정맥 주사(IV ) 8시간마다 최대 15회 투여).
임상 및 면역학적 반응은 치료 요법 후 약 3주 내지 5주 후에 평가될 것입니다.
이 시험은 정맥(IV) 세포 투여가 35% 이상(p1=0.35)을 목표로 하는 적당한 반응률을 생성할 수 있는지 여부를 결정하기 위해 2단계 MinMax 디자인을 사용하는 2상 시험으로 수행됩니다. 15% 미만(p0=0.15)의 바람직하지 않게 낮은 응답률과는 반대로. 15명 중 적어도 3명의 환자가 객관적인 반응(부분 반응(PR) 또는 완전 반응(CR))을 갖는 경우 누적은 3년에 걸쳐 예상 누적과 함께 28명의 환자로 진행될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준: 세포 수확:
- 환자는 전이성 신세포암이 있어야 합니다.
- 18세 이상의 연령.
- 임상시험 진입 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1의 임상 수행 상태.
- 수명이 3개월 이상입니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성인 환자는 면역 능력이 감소할 수 있으므로 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
- B형 간염 항원에 대한 혈청음성.
- 엡스타인-바 바이러스(EBV)에 대한 혈청양성.
- 심전도(EKG) 이상, 심장 허혈 또는 부정맥 증상이 있거나 50세 이상인 환자는 정상 스트레스 심장 검사(스트레스 탈륨, 스트레스 다중 게이트 획득 스캔(MUGA), 도부타민 심초음파 또는 기타 스트레스 테스트)를 받아야 합니다.
- 최근 장기간 흡연 이력이 있거나 호흡 기능 장애 증상이 있는 환자는 1초간 강제 호기량(FEV(1))이 60% 이상 예측되는 폐 기능 검사를 받아야 합니다.
배제 기준: 세포 수확:
-활동성 전신 감염, 응고 장애, 인터루킨-2(IL-2) 투여에 대한 금기증 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계의 주요 의학적 질병.
포함 기준: 세포 주입:
- 환자는 측정 가능한 전이성 신세포암이 있어야 하며 인터루킨-2(IL-2) 치료 후 종양 진행이 있어야 합니다.
- 본 시험의 치료 단계 진입 시 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 0, 1의 임상 수행 상태.
- 혈소판 수가 100,000/mm^3보다 큽니다.
- 혈청 ALT(alanine aminotransferase)/AST(aspartate aminotransferase)가 정상 상한치의 3배 미만.
- 혈청 크레아티닌 1.6 mg/dl 이하.
- 총 빌리루빈이 1.6mg/dl 이하이거나 직접 빌리루빈이 0.5mg/dl 이하입니다.
- 수명이 3개월 이상입니다.
- T 세포 이식 시 환자는 첨부된 종양 인식 및 안전성 검사 분석 증명서를 충족하는 T 세포 집단을 가지고 있어야 합니다.
- 인터루킨-2(IL-2)를 받는 모든 환자는 내구성 있는 위임장에 서명해야 합니다.
- 남성 및 여성 환자는 이 연구의 치료 단계 동안 기꺼이 피임을 해야 합니다.
- 무증상 뇌 전이가 있는 환자는 자격이 있는 것으로 간주될 수 있습니다.
배제 기준: 세포 주입:
- 환자가 T 세포 이식을 받은 후 4주 이내에 신세포암(RCC)에 대한 잠재적으로 효과적인 치료법(평가되지 않은 부위에 대한 국소 방사선 조사 제외).
- 스테로이드 요법에 대한 요구 사항.
- 활성 전신 감염, 응고 장애, 인터루킨-2(IL-2) 투여에 대한 금기증 또는 주요 의학적 질병 또는 심혈관, 호흡기 또는 면역 체계.
- 임산부와 수유모는 이 요법이 태아 또는 수유아에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문에 제외됩니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
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예비 림프구 고갈 화학요법 및 인터류킨-2(IL-2)와 함께 입양 림프구 이전이 전이성 신장암에서 임상 종양 퇴행을 초래할 수 있는지 확인
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
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