Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kultiverede hvide celler plus interleukin-2 til behandling af avanceret nyrekræft

25. oktober 2012 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-undersøgelse i metastatisk nyrecellekræft under anvendelse af dyrkede, tumorreaktive lymfocytter og interleukin-2

Baggrund:

  • Nogle patienter med fremskreden nyrekræft har immunceller, der kan genkende og dræbe deres kræft, men cellerne er ikke aktive nok eller talrige nok til at klare dette på egen hånd.
  • I nyere undersøgelser af patienter med fremskreden melanom viste nogle patienter, der fik specielle tumorbekæmpende celler (celler taget fra patientens tumorceller og dyrket i laboratoriet), en vis antitumorrespons.

Mål:

-At afgøre, om specielle tumorbekæmpende celler taget fra patientens blod eller tumor og dyrket i laboratoriet kan få tumorer hos patienter med nyrekræft til at skrumpe, når de gives tilbage til patienten sammen med interleukin-2.

Berettigelse: Patienter 18 år eller ældre med fremskreden nyrekræft.

Design:

  • Op til 29 patienter vil blive behandlet i denne undersøgelse.
  • Patienter gennemgår tumorbiopsi for at indsamle tumorceller for at skabe specielle tumorbekæmpende celler til senere infusion.
  • Patienter gennemgår aferese for at indsamle stamceller til senere re-infusion. Til aferese opsamles fuldblod gennem en nål i en armvene og cirkuleres gennem en celleadskillende maskine, hvor stamcellerne udvindes. Resten af ​​blodet returneres gennem den samme nål eller en nål i den anden arm.
  • Før de får de behandlede hvide blodlegemer, får patienterne to lægemidler til at undertrykke immunsystemet, så de behandlede celler kan arbejde uden indblanding fra immunsystemets celler. De får cyclophosphamid over 2 dage gennem et kateter (plastikslange indsat i en vene i armen eller nakken) og fludarabin gennem kateteret over 15-30 minutter i de næste 5 dage.
  • Dagen efter den sidste dosis fludarabin infunderes de tumorbekæmpende celler gennem en vene i løbet af 10-20 minutter.
  • Efter celleinfusionen starter patienterne behandling med højdosis interleukin-2 hver 8. time i maksimalt 12 doser.
  • Patienterne evalueres med røntgenundersøgelser omkring 1 måned efter modtagelse af cellerne og interleukin 2 (IL-2) for at se efter tumorrespons på behandling. De, der viser væsentlig bedring, fortsætter med at modtage behandling, indtil de behandlede celler er brugt op, eller patienten ikke længere har gavn af eller udvikler uacceptable bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund:

Et område med terapeutiske fremskridt inden for immunterapi har været at identificere autologe tumorreaktive T-celler og udvide dem in vitro og administrere dem i adoptiv overførsel tilbage til patienter. Disse T-celler er opnået enten fra tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL), som synes beriget for tumorreaktive T-celler eller ved in vitro-stimulering af perifere blod-T-celler fra cancerpatienter. Nylig succes hos patienter med melanom har i høj grad været på grund af en T-celleudvidelsesprotokol beskrevet af Riddell et al. ved anvendelse af anti-CD3 (cluster of differentiation 3) og bestrålede allogene fødeceller og brug af konditionerende kemoterapi før celleoverførsel. Denne aktuelle undersøgelse bruger resultaterne af disse undersøgelser af adoptiv celleterapi i Surgery Branch til at studere deres potentiale hos patienter med metastatisk nyrecellekræft.

Mål:

Det primære formål vil være at afgøre, om adoptiv lymfocytoverførsel i forbindelse med præparativ lymfo-depletionskemoterapi og interleukin-2 (IL-2) kan resultere i klinisk tumorregression hos patienter med metastatisk nyrekræft.

Berettigelse:

Patienter med metastatisk nyrecellekræft, som har svigtet konventionel behandling med interleukin-2, hvorfra tumorreaktive lymfocytter (fra enten perifert blod, lymfeknuder eller tumorinfiltrerende lymfocytter) kan opnås og udvides in vitro.

Patienter skal opfylde specifikke sikkerhedslaboratoriekriterier, være i stand til at tolerere interleukin 2 (IL-2) og ikke have nogen samtidige alvorlige medicinske sygdomme eller symptomgivende hjernemetastaser.

Design:

Alle patienter vil modtage en ikke-myeloablativ lymfocytdepleterende præparativ kur af cyclophosphamid (60 mg/kg/dag intravenøst ​​(IV)) på dag -7 og -6 og fludarabin (25 mg/m^2/dag intravenøst ​​(IV)) dag -5 til -1. På dag 0 vil patienter modtage en infusion af deres egne tumorreaktive T-celler dyrket in vitro (større end eller lig med 5x10^8 celler i en cyklus) og derefter begynde højdosis IL-2 (720.000 IE/kg intravenøst ​​(IV) ) hver 8. time i op til 15 doser).

Klinisk og immunologisk respons vil blive evalueret omkring 3 til 5 uger efter behandlingsregimet.

Dette forsøg vil blive udført som et fase II-forsøg med et to-trins MinMax-design, som vil forsøge at afgøre, om intravenøs (IV) celleadministration kan producere en beskeden responsrate målrettet til at være større end eller lig med 35 % (p1=0,35) i modsætning til en uønsket lav svarprocent på under 15 % (p0=0,15). Hvis mindst 3 patienter på 15 har et objektivt respons (partiel respons (PR) eller komplet respons (CR)), vil akkumuleringen fortsætte til 28 patienter med en forventet tilvækst over tre år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

3

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER: CELLEHØST:
  • Patienter skal have metastatisk nyrecellekræft.
  • alder større end eller lig med 18 år.
  • Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ved indgangen til forsøget.
  • Forventet levetid på mere end tre måneder.
  • Seronegativ for antistof til humant immundefektvirus (HIV). (Den eksperimentelle behandling, der evalueres i denne protokol, afhænger af et intakt immunsystem. Patienter, der er seropositive med humant immundefektvirus (HIV) kan have nedsat immunkompetence og kan således være mindre lydhøre over for den eksperimentelle behandling og mere modtagelige over for dens toksicitet.)
  • Seronegativ for hepatitis B-antigen.
  • Seropositiv for Epstein-Barr-virus (EBV).
  • Patienter med elektrokardiogram (EKG) abnormiteter, symptomer på hjerteiskæmi eller arytmier eller alder over 50 år skal have en normal stress hjertetest (stress thallium, stress multi-gated acquisition scan (MUGA), dobutamin ekkokardiogram eller anden stresstest).
  • Patienter, som har en nylig langvarig historie med cigaretrygning eller symptomer på respiratorisk dysfunktion, skal have testet lungefunktion med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV(1)) større end 60 % forudsagt.

EXKLUSIONSKRITERIER: CELLEHØST:

-Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser, kontraindikationer for at modtage interleukin-2 (IL-2) eller større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem.

INKLUSIONSKRITERIER: CELLEINFUSION:

  • Patienter skal have målbar metastatisk nyrecellekræft og have tumorprogression efter behandling med interleukin-2 (IL-2).
  • Klinisk præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ved indgangen til behandlingsfasen af ​​dette forsøg.
  • Blodpladetal større end 100.000/mm^3.
  • Serum alanin aminotransferase (ALT)/aspartat aminotransferase (AST) mindre end tre gange den øvre grænse for normal.
  • Serumkreatinin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl.
  • Total bilirubin mindre end eller lig med 1,6 mg/dl eller direkte bilirubin mindre end eller lig med 0,5 mg/dl.
  • Forventet levetid på mere end tre måneder.
  • På tidspunktet for T-celleoverførsel skal patienten have en T-cellepopulation, som har opfyldt det vedlagte analysecertifikat for tumorgenkendelse og sikkerhedstestning.
  • Enhver patient, der modtager interleukin-2 (IL-2), skal underskrive en varig fuldmagt.
  • Mandlige og kvindelige patienter skal være villige til at praktisere prævention under behandlingsfasen af ​​denne undersøgelse.
  • Patienter med asymptomatiske hjernemetastaser kan betragtes som egnede.

EXKLUSIONSKRITERIER: CELLEINFUSION:

  • Potentielt effektiv behandling for nyrecellekræft (RCC) inden for fire uger efter det tidspunkt, hvor patienten modtager T-celleoverførsel (med undtagelse af lokal bestråling til ikke-evaluerede steder).
  • Krav til steroidbehandling.
  • Aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser, kontraindikationer for at modtage interleukin-2 (IL-2) eller større medicinske sygdomme eller det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem.
  • Gravide patienter og ammende mødre vil blive udelukket på grund af de ukendte virkninger af denne behandling på fosteret eller det ammende spædbarn.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: PARALLEL
  • Maskning: INGEN

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Bestem, om adoptiv lymfocytoverførsel i forbindelse med præparativ lymfo-depletion kemoterapi og interleukin-2 (IL-2) kan resultere i klinisk tumorregression ved metastatisk nyrekræft

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2004

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. april 2006

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. marts 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. september 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. september 2004

Først opslået (SKØN)

13. september 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

26. oktober 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. oktober 2012

Sidst verificeret

1. oktober 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 040277
  • 04-C-0277

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Nyre-neoplasmer

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Paraguay

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner