Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tenyésztett fehérsejtek plusz interleukin-2 az előrehaladott veserák kezelésére

2012. október 25. frissítette: National Cancer Institute (NCI)

Áttétes vesesejtes rák II. fázisú vizsgálata tenyésztett, tumorreaktív limfociták és interleukin-2 felhasználásával

Háttér:

  • Egyes előrehaladott veserákkal küzdő betegek immunsejtjei képesek felismerni és elpusztítani a rákot, de a sejtek nem elég aktívak vagy nem elég nagy számban ahhoz, hogy ezt önmagukban megvalósítsák.
  • A közelmúltban előrehaladott melanómában szenvedő betegeken végzett vizsgálatok során egyes betegeknél speciális daganatellenes sejteket (a páciens tumorsejtjéből vett és laboratóriumban tenyésztett sejteket) adtak bizonyos daganatellenes választ.

Célok:

- Annak megállapítása, hogy a páciens véréből vagy daganatából vett és laboratóriumban tenyésztett speciális daganatellenes sejtek okozhatják-e a daganatok zsugorodását a veserákban szenvedő betegeknél, ha azokat az interleukin-2-vel együtt visszaadják a betegnek.

Jogosultság: 18 éves vagy idősebb betegek előrehaladott veserákkal.

Tervezés:

  • Ebben a vizsgálatban legfeljebb 29 beteget kezelnek.
  • A betegek tumorbiopszián esnek át, hogy összegyűjtsék a tumorsejteket, hogy speciális daganatellenes sejteket hozzanak létre későbbi infúzióhoz.
  • A betegek aferézisen esnek át, hogy őssejteket gyűjtsenek a későbbi újrainfúzióhoz. Az aferézishez a teljes vért egy tűvel gyűjtik össze a kar vénájában, és egy sejtleválasztó gépen keringetik, ahol az őssejteket kivonják. A többi vért ugyanazon a tűn vagy a másik karban lévő tűn keresztül juttatják vissza.
  • A kezelt fehérvérsejtek beadása előtt a betegek két gyógyszert kapnak az immunrendszer elnyomására, hogy a kezelt sejtek az immunrendszer sejtjeinek beavatkozása nélkül működhessenek. 2 napon keresztül ciklofoszfamidot kapnak katéteren keresztül (a kar vagy a nyak vénájába helyezett műanyag cső), a katéteren keresztül pedig fludarabint kapnak 15-30 percen keresztül a következő 5 napon keresztül.
  • A fludarabin utolsó adagját követő napon a daganatellenes sejteket vénán keresztül 10-20 percen keresztül infundáljuk.
  • A sejtinfúziót követően a betegek nagy dózisú interleukin-2-vel kezdik a kezelést 8 óránként, maximum 12 adagig.
  • A betegeket a sejtek és az interleukin 2 (IL-2) beadása után körülbelül 1 hónappal röntgenvizsgálatokkal értékelik, hogy megvizsgálják a tumor kezelésre adott válaszát. Azok, akik jelentős javulást mutatnak, továbbra is részesülnek a kezelésben mindaddig, amíg a kezelt sejtek el nem használódnak, vagy a beteg már nem részesül előnyben, vagy elfogadhatatlan mellékhatások nem jelentkeznek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Háttér:

Az immunterápia terápiás fejlődésének egyik területe az autológ tumorreaktív T-sejtek azonosítása és in vitro kiterjesztése, valamint a betegeknek történő adoptív transzferben történő visszaadása. Ezeket a T-sejteket vagy tumor-infiltráló limfocitákból (TIL) nyerték, amelyek tumorreaktív T-sejtekben gazdagnak tűnnek, vagy rákos betegek perifériás vérének T-sejtjeinek in vitro stimulálásával. A melanómás betegekben elért közelmúltbeli sikerek nagyrészt a Riddell és munkatársai által leírt T-sejt-expanziós protokollnak köszönhetők. anti-CD3 (3. differenciálódási klaszter) és besugárzott allogén tápláló sejtek, valamint kondicionáló kemoterápia alkalmazása a sejttranszfer előtt. Ez a jelenlegi tanulmány ezen Surgery Branch adoptív sejtterápiás kísérletek eredményeit használja fel, hogy tanulmányozza ezek potenciálját áttétes vesesejtrákban szenvedő betegeknél.

Célok:

Az elsődleges cél annak meghatározása lesz, hogy az adoptív limfocitatranszfer a preparatív limfo-depléciós kemoterápiával és az interleukin-2-vel (IL-2) együtt vezethet-e klinikai tumorregresszióhoz metasztatikus veserákban szenvedő betegeknél.

Jogosultság:

Áttétes vesesejtes rákos betegek, akiknél a hagyományos interleukin-2 terápia sikertelen volt, és akiktől tumorreaktív limfociták (akár a perifériás vérből, akár a nyirokcsomókból vagy a tumorba beszűrődő limfocitákból) nyerhetők és in vitro szaporíthatók.

A betegeknek meg kell felelniük a speciális biztonsági laboratóriumi kritériumoknak, tolerálniuk kell az interleukin 2-t (IL-2), és nem kell egyidejűleg súlyosabb egészségügyi betegségeik vagy tüneti agyi áttétek.

Tervezés:

Minden beteg nem myeloablatív limfocita-depletáló preparatív kezelést kap ciklofoszfamidból (60 mg/kg/nap intravénás (IV)) a -7. és -6. napon és fludarabinból (25 mg/m^2/nap intravénás (IV)). nap -5-től -1-ig. A 0. napon a betegek saját, in vitro növesztett tumor-reaktív T-sejtjeik infúzióját kapják (több mint 5x10^8 sejt egy ciklusban), majd nagy dózisú IL-2-t kezdenek (720 000 NE/kg intravénás (IV. ) 8 óránként legfeljebb 15 adagig).

A klinikai és immunológiai választ körülbelül 3-5 héttel a kezelési rend után értékelik.

Ezt a kísérletet II. fázisú kísérletként fogják lefolytatni, kétlépcsős MinMax tervezéssel, amely megpróbálja meghatározni, hogy intravénás (IV) sejtbeadás képes-e szerény, 35%-nál nagyobb vagy azzal egyenlő válaszarányt elérni (p1=0,35). szemben a nem kívántan alacsony, 15%-nál kisebb válaszaránnyal (p0=0,15). Ha 15 beteg közül legalább 3 betegnél van objektív válasz (részleges válasz (PR) vagy teljes válasz (CR)), akkor az elhatárolás 28 betegnél folytatódik, három évre előrevetített halmozódással.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

3

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Cancer Institute (NCI)

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK: SEJTABETÖRTÉS:
  • A betegeknek áttétes vesesejtes rákban kell szenvedniük.
  • 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítőképességi státusza 0, 1 a vizsgálatba való belépéskor.
  • Három hónapnál hosszabb várható élettartam.
  • Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. Azok a betegek, akik humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitívak, csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek annak toxicitására.)
  • Szeronegatív a hepatitis B antigénre.
  • Szeropozitív az Epstein-Barr vírusra (EBV).
  • Az elektrokardiogram (EKG) eltérésekkel, szív iszkémia vagy szívritmuszavar tüneteivel, vagy 50 évesnél idősebb betegeknél normál stressz-kardiális tesztet kell végezni (stressz tallium, stressz multi-kapus felvétel (MUGA), dobutamin echocardiogram vagy egyéb stresszteszt).
  • Azoknál a betegeknél, akiknek a közelmúltban huzamosabb ideig cigarettáztak vagy légzési elégtelenségre utaló tüneteket tapasztaltak, tüdőfunkciós vizsgálatot kell végezni 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogattal (FEV(1)) az előrejelzések szerint 60%-nál nagyobb.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: SEJTTARTÁS:

-Aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok, interleukin-2 (IL-2) kezelésének ellenjavallatai vagy súlyos szív- és érrendszeri, légzőrendszeri vagy immunrendszeri betegségek.

BEVÁLASZTÁSI KRITÉRIUMOK: SEJTINFÚZIÓ:

  • A betegeknek mérhető áttétes vesesejtes rákban kell szenvedniük, és az interleukin-2 (IL-2) kezelést követően tumorprogressziójuk van.
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítőképességi státusza 0, 1 a vizsgálat kezelési szakaszának kezdetén.
  • A vérlemezkeszám nagyobb, mint 100 000/mm^3.
  • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje kevesebb, mint a normálérték felső határának háromszorosa.
  • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl.
  • Az összbilirubin 1,6 mg/dl vagy annál kisebb, vagy a közvetlen bilirubin legfeljebb 0,5 mg/dl.
  • Három hónapnál hosszabb várható élettartam.
  • A T-sejt transzfer időpontjában a betegnek rendelkeznie kell olyan T-sejt-populációval, amely megfelel a mellékelt Elemzési Tanúsítványnak a tumorfelismeréshez és a biztonsági vizsgálatokhoz.
  • Minden interleukin-2-t (IL-2) kapó betegnek tartós meghatalmazást kell aláírnia.
  • A férfi és női betegeknek hajlandónak kell lenniük fogamzásgátlásra a vizsgálat kezelési szakaszában.
  • A tünetmentes agyi metasztázisokkal rendelkező betegek alkalmasnak tekinthetők.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: SEJTINFÚZIÓ:

  • Potenciálisan hatékony terápia vesesejtes rák (RCC) kezelésére négy héten belül azt követően, hogy a beteg T-sejt-transzfert kapott (kivéve a nem értékelt helyek helyi besugárzását).
  • A szteroidterápia követelményei.
  • Aktív szisztémás fertőzések, véralvadási zavarok, interleukin-2 (IL-2) kezelésének ellenjavallatai vagy súlyos egészségügyi betegségek, illetve szív- és érrendszeri, légzőrendszeri vagy immunrendszeri betegségek.
  • A terhes betegek és a szoptató anyák kizárásra kerülnek, mivel ennek a terápiának a magzatra vagy a szoptató csecsemőre gyakorolt ​​hatása ismeretlen.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Határozza meg, hogy az örökbefogadó limfocita transzfer preparatív limfo-depléciós kemoterápiával és interleukin-2-vel (IL-2) együtt vezethet-e áttétes veserák esetén klinikai tumorregresszióhoz

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2004. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2006. április 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2008. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2004. szeptember 11.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2004. szeptember 11.

Első közzététel (BECSLÉS)

2004. szeptember 13.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2012. október 26.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. október 25.

Utolsó ellenőrzés

2012. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 040277
  • 04-C-0277

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Vese neoplazmák

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mongolia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel