Kultivierte weiße Blutkörperchen plus Interleukin-2 zur Behandlung von fortgeschrittenem Nierenkrebs
Phase-II-Studie bei metastasierendem Nierenzellkrebs mit kultivierten, tumorreaktiven Lymphozyten und Interleukin-2
Hintergrund:
- Einige Patienten mit fortgeschrittenem Nierenkrebs haben Immunzellen, die ihren Krebs erkennen und töten können, aber die Zellen sind nicht aktiv genug oder zahlreich genug, um dies alleine zu erreichen.
- In neueren Studien an Patienten mit fortgeschrittenem Melanom zeigten einige Patienten, denen spezielle tumorbekämpfende Zellen (aus den Tumorzellen des Patienten entnommene und im Labor gezüchtete Zellen) verabreicht wurden, eine gewisse Anti-Tumor-Reaktion.
Ziele:
- Um festzustellen, ob spezielle tumorbekämpfende Zellen, die aus dem Blut oder Tumor des Patienten entnommen und im Labor gezüchtet werden, Tumore bei Patienten mit Nierenkrebs schrumpfen lassen können, wenn sie dem Patienten zusammen mit Interleukin-2 zurückgegeben werden.
Eignung: Patienten ab 18 Jahren mit fortgeschrittenem Nierenkrebs.
Design:
- In dieser Studie werden bis zu 29 Patienten behandelt.
- Die Patienten werden einer Tumorbiopsie unterzogen, um Tumorzellen zu sammeln, um spezielle tumorbekämpfende Zellen für eine spätere Infusion zu erzeugen.
- Die Patienten werden einer Apherese unterzogen, um Stammzellen für eine spätere Reinfusion zu sammeln. Für die Apherese wird Vollblut durch eine Nadel in einer Armvene entnommen und durch eine Zelltrennmaschine zirkuliert, wo die Stammzellen extrahiert werden. Der Rest des Blutes wird durch dieselbe Nadel oder eine Nadel im anderen Arm zurückgeführt.
- Vor der Verabreichung der behandelten weißen Blutkörperchen erhalten die Patienten zwei Medikamente zur Unterdrückung des Immunsystems, damit die behandelten Zellen ohne Störung durch Zellen des Immunsystems arbeiten können. Sie erhalten Cyclophosphamid über 2 Tage durch einen Katheter (Kunststoffröhrchen, das in eine Arm- oder Halsvene eingeführt wird) und Fludarabin durch den Katheter über 15-30 Minuten für die nächsten 5 Tage.
- Am Tag nach der letzten Fludarabin-Dosis werden die tumorbekämpfenden Zellen über 10-20 Minuten über eine Vene infundiert.
- Nach der Zellinfusion beginnen die Patienten alle 8 Stunden mit der Behandlung mit hochdosiertem Interleukin-2 für maximal 12 Dosen.
- Die Patienten werden etwa 1 Monat nach Erhalt der Zellen und Interleukin 2 (IL-2) mit Röntgenuntersuchungen untersucht, um das Ansprechen des Tumors auf die Behandlung zu untersuchen. Diejenigen, die eine signifikante Verbesserung zeigen, werden weiter behandelt, bis die behandelten Zellen aufgebraucht sind oder der Patient nicht mehr davon profitiert oder inakzeptable Nebenwirkungen entwickelt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hintergrund:
Ein Bereich des therapeutischen Fortschritts in der Immuntherapie bestand darin, autologe tumorreaktive T-Zellen zu identifizieren und sie in vitro zu expandieren und sie durch adoptiven Transfer zurück an Patienten zu verabreichen. Diese T-Zellen wurden entweder aus tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TIL), die mit tumorreaktiven T-Zellen angereichert zu sein scheinen, oder durch In-vitro-Stimulation von peripheren Blut-T-Zellen von Krebspatienten gewonnen. Der jüngste Erfolg bei Melanompatienten ist größtenteils auf ein von Riddell et al. beschriebenes T-Zell-Expansionsverfahren zurückzuführen. unter Verwendung von Anti-CD3 (Differenzierungscluster 3) und bestrahlter allogener Feeder-Zellen und der Verwendung einer konditionierenden Chemotherapie vor dem Zelltransfer. Diese aktuelle Studie verwendet die Ergebnisse dieser adoptiven Zelltherapie-Studien der Surgery Branch, um ihr Potenzial bei Patienten mit metastasierendem Nierenzellkrebs zu untersuchen.
Ziele:
Das primäre Ziel wird es sein festzustellen, ob der adoptive Lymphozytentransfer in Verbindung mit einer präparativen Chemotherapie zur Lymphdepletion und Interleukin-2 (IL-2) zu einer klinischen Tumorregression bei Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs führen kann.
Teilnahmeberechtigung:
Patienten mit metastasiertem Nierenzellkrebs, bei denen eine herkömmliche Therapie mit Interleukin-2 fehlgeschlagen ist, von denen tumorreaktive Lymphozyten (entweder aus peripherem Blut, Lymphknoten oder tumorinfiltrierenden Lymphozyten) gewonnen und in vitro vermehrt werden können.
Die Patienten müssen spezifische Sicherheitslaborkriterien erfüllen, Interleukin 2 (IL-2) vertragen können und dürfen keine gleichzeitigen schweren Erkrankungen oder symptomatischen Hirnmetastasen haben.
Design:
Alle Patienten erhalten an den Tagen -7 und -6 ein nicht-myeloablatives Lymphozytendepletionsschema mit Cyclophosphamid (60 mg/kg/Tag intravenös (IV)) und Fludarabin (25 mg/m^2/Tag intravenös (IV)). Tage -5 bis -1. Am Tag 0 erhalten die Patienten eine Infusion ihrer eigenen tumorreaktiven T-Zellen, die in vitro gezüchtet wurden (mehr als oder gleich 5 x 10^8 Zellen für einen Zyklus) und beginnen dann mit einer hochdosierten IL-2 (720.000 IE/kg intravenös (i.v ) alle 8 Stunden für bis zu 15 Dosen).
Das klinische und immunologische Ansprechen wird etwa 3 bis 5 Wochen nach dem Behandlungsschema bewertet.
Diese Studie wird als Phase-II-Studie unter Verwendung eines zweistufigen MinMax-Designs durchgeführt, mit dem versucht wird zu bestimmen, ob die intravenöse (IV) Zellverabreichung eine bescheidene Ansprechrate erzielen kann, die auf mindestens 35 % (p1 = 0,35) angestrebt wird. im Gegensatz zu einer unerwünscht niedrigen Rücklaufquote von weniger als 15 % (p0=0,15). Wenn mindestens 3 von 15 Patienten ein objektives Ansprechen aufweisen (partielles Ansprechen (PR) oder vollständiges Ansprechen (CR)), wird die Rückstellung auf 28 Patienten mit einer voraussichtlichen Rückstellung über drei Jahre fortgesetzt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN: ZELLERNTE:
- Die Patienten müssen metastasierten Nierenzellkrebs haben.
- Alter größer oder gleich 18 Jahre.
- Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 bei Eintritt in die Studie.
- Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.
- Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antikörper. (Die experimentelle Behandlung, die in diesem Protokoll bewertet wird, hängt von einem intakten Immunsystem ab. Patienten, die seropositiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, können eine verminderte Immunkompetenz aufweisen und können daher weniger auf die experimentelle Behandlung ansprechen und anfälliger für ihre Toxizitäten sein.)
- Seronegativ für Hepatitis-B-Antigen.
- Seropositiv für Epstein-Barr-Virus (EBV).
- Bei Patienten mit Anomalien des Elektrokardiogramms (EKG), Symptomen einer kardialen Ischämie oder Arrhythmie oder einem Alter von über 50 Jahren muss ein normaler Stress-Herztest (Stress-Thallium, Stress-Multi-Gated-Acquisition-Scan (MUGA), Dobutamin-Echokardiogramm oder ein anderer Stresstest) durchgeführt werden.
- Patienten, die in letzter Zeit längere Zeit Zigaretten geraucht haben oder Symptome einer respiratorischen Dysfunktion haben, müssen sich einem Lungenfunktionstest mit einem forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV(1)) von mehr als 60 % des Sollwerts unterziehen.
AUSSCHLUSSKRITERIEN: ZELLERNTE:
- Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen, Kontraindikationen für die Einnahme von Interleukin-2 (IL-2) oder schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems.
EINSCHLUSSKRITERIEN: ZELLINFUSION:
- Die Patienten müssen einen messbaren metastasierten Nierenzellkrebs und eine Tumorprogression nach einer Therapie mit Interleukin-2 (IL-2) haben.
- Klinischer Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 bei Eintritt in die Behandlungsphase dieser Studie.
- Thrombozytenzahl größer als 100.000/mm^3.
- Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) weniger als das Dreifache der oberen Normgrenze.
- Serumkreatinin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl.
- Gesamtbilirubin kleiner oder gleich 1,6 mg/dl oder direktes Bilirubin kleiner oder gleich 0,5 mg/dl.
- Lebenserwartung von mehr als drei Monaten.
- Zum Zeitpunkt des T-Zell-Transfers muss der Patient eine T-Zell-Population haben, die das beigefügte Analysezertifikat für Tumorerkennung und Sicherheitstests erfüllt.
- Jeder Patient, der Interleukin-2 (IL-2) erhält, muss eine dauerhafte Vollmacht unterzeichnen.
- Männliche und weibliche Patienten müssen bereit sein, während der Behandlungsphase dieser Studie Verhütungsmittel zu praktizieren.
- Patienten mit asymptomatischen Hirnmetastasen können als geeignet angesehen werden.
AUSSCHLUSSKRITERIEN: ZELLINFUSION:
- Potenziell wirksame Therapie für Nierenzellkrebs (RCC) innerhalb von vier Wochen nach dem Zeitpunkt, zu dem der Patient T-Zell-Transfer erhält (mit Ausnahme der lokalen Bestrahlung an nicht evaluierten Stellen).
- Erfordernis einer Steroidtherapie.
- Aktive systemische Infektionen, Gerinnungsstörungen, Kontraindikationen für die Einnahme von Interleukin-2 (IL-2) oder schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems.
- Schwangere Patienten und stillende Mütter werden aufgrund der unbekannten Wirkungen dieser Therapie auf den Fötus oder das gestillte Kind ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
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Bestimmen Sie, ob der adoptive Lymphozytentransfer in Verbindung mit einer präparativen Lymphdepletionschemotherapie und Interleukin-2 (IL-2) zu einer klinischen Tumorregression bei metastasiertem Nierenkrebs führen kann
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen
- Urologische Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Nierenerkrankungen
- Urologische Erkrankungen
- Nierentumoren
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Agenten des peripheren Nervensystems
- Analgetika
- Agenten des sensorischen Systems
- Analgetika, nicht narkotisch
- Antirheumatika
- Antineoplastische Mittel
- Immunsuppressive Mittel
- Immunologische Faktoren
- Antineoplastische Mittel, alkylierend
- Alkylierungsmittel
- Myeloablative Agonisten
- Cyclophosphamid
- Fludarabin
- Interleukin-2
Andere Studien-ID-Nummern
- 040277
- 04-C-0277
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