Globuli bianchi in coltura più interleuchina-2 per il trattamento del carcinoma renale avanzato
Studio di fase II nel carcinoma renale metastatico utilizzando linfociti in coltura, reattivi al tumore e interleuchina-2
Sfondo:
- Alcuni pazienti con carcinoma renale avanzato hanno cellule immunitarie in grado di riconoscere e uccidere il cancro, ma le cellule non sono abbastanza attive o abbastanza numerose per farlo da sole.
- In studi recenti su pazienti con melanoma avanzato, alcuni pazienti a cui sono state somministrate speciali cellule antitumorali (cellule prelevate dalle cellule tumorali del paziente e cresciute in laboratorio) hanno mostrato una certa risposta antitumorale.
Obiettivi:
-Per determinare se speciali cellule antitumorali prelevate dal sangue o dal tumore del paziente e coltivate in laboratorio possono causare la riduzione dei tumori nei pazienti con carcinoma renale quando vengono restituite al paziente insieme all'interleuchina-2.
Eleggibilità: Pazienti di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma renale avanzato.
Progetto:
- In questo studio saranno trattati fino a 29 pazienti.
- I pazienti vengono sottoposti a biopsia tumorale per raccogliere le cellule tumorali per la creazione di speciali cellule che combattono il tumore per la successiva infusione.
- I pazienti vengono sottoposti ad aferesi per raccogliere le cellule staminali per la successiva reinfusione. Per l'aferesi, il sangue intero viene raccolto attraverso un ago in una vena del braccio e fatto circolare attraverso una macchina per la separazione cellulare dove vengono estratte le cellule staminali. Il resto del sangue viene restituito attraverso lo stesso ago o un ago nell'altro braccio.
- Prima di ricevere i globuli bianchi trattati, ai pazienti vengono somministrati due farmaci per sopprimere il sistema immunitario in modo che le cellule trattate possano funzionare senza interferenze da parte delle cellule del sistema immunitario. Vengono somministrati ciclofosfamide per 2 giorni attraverso un catetere (tubo di plastica inserito in una vena del braccio o del collo) e fludarabina attraverso il catetere per 15-30 minuti per i successivi 5 giorni.
- Il giorno dopo l'ultima dose di fludarabina, le cellule che combattono il tumore vengono infuse attraverso una vena per 10-20 minuti.
- Dopo l'infusione cellulare, i pazienti iniziano il trattamento con interleuchina-2 ad alte dosi ogni 8 ore per un massimo di 12 dosi.
- I pazienti vengono valutati con studi a raggi X circa 1 mese dopo aver ricevuto le cellule e l'interleuchina 2 (IL-2) per cercare la risposta del tumore al trattamento. Coloro che mostrano un miglioramento significativo continuano a ricevere il trattamento fino a quando le cellule trattate non sono esaurite o il paziente non beneficia più o sviluppa effetti collaterali inaccettabili.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo:
Un'area di avanzamento terapeutico nell'immunoterapia è stata quella di identificare le cellule T autologhe reattive al tumore ed espanderle in vitro e somministrarle nel trasferimento adottivo ai pazienti. Queste cellule T sono state ottenute da linfociti infiltranti il tumore (TIL) che sembrano arricchiti per cellule T reattive al tumore o mediante stimolazione in vitro di cellule T del sangue periferico da pazienti oncologici. Il recente successo nei pazienti con melanoma è stato in gran parte dovuto a un protocollo di espansione delle cellule T descritto da Riddell et al. utilizzando anti-CD3 (cluster di differenziazione 3) e cellule alimentatrici allogeniche irradiate e l'uso della chemioterapia di condizionamento prima del trasferimento cellulare. Questo studio attuale utilizza i risultati di questi studi sulla terapia cellulare adottiva del ramo chirurgico per studiare il loro potenziale nei pazienti con carcinoma renale metastatico.
Obiettivi:
L'obiettivo primario sarà quello di determinare se il trasferimento adottivo di linfociti in combinazione con la chemioterapia preparativa di linfodeplezione e l'interleuchina-2 (IL-2) possa determinare la regressione clinica del tumore nei pazienti con carcinoma renale metastatico.
Eleggibilità:
Pazienti con carcinoma renale metastatico che hanno fallito la terapia convenzionale con interleuchina-2, dai quali è possibile ottenere ed espandere in vitro linfociti reattivi al tumore (dal sangue periferico, dai linfonodi o dai linfociti infiltranti il tumore).
I pazienti devono soddisfare specifici criteri di laboratorio di sicurezza, essere in grado di tollerare l'interleuchina 2 (IL-2) e non avere malattie mediche gravi concomitanti o metastasi cerebrali sintomatiche.
Progetto:
Tutti i pazienti riceveranno un regime preparativo non mieloablativo di deplezione dei linfociti di ciclofosfamide (60 mg/kg/giorno per via endovenosa (IV)) nei giorni -7 e -6 e fludarabina (25 mg/m^2/giorno per via endovenosa (IV)) il giorni da -5 a -1. Il giorno 0 i pazienti riceveranno un'infusione delle proprie cellule T reattive al tumore coltivate in vitro (maggiore o uguale a 5x10^8 cellule per un ciclo) e quindi inizieranno IL-2 ad alte dosi (720.000 UI/kg per via endovenosa (IV ) ogni 8 ore fino a 15 dosi).
La risposta clinica e immunologica sarà valutata circa 3-5 settimane dopo il regime di trattamento.
Questo studio sarà condotto come uno studio di fase II utilizzando un disegno MinMax a due stadi che proverà a determinare se la somministrazione di cellule per via endovenosa (IV) può produrre un tasso di risposta modesto mirato a essere maggiore o uguale al 35% (p1=0,35) rispetto a un tasso di risposta indesiderabilmente basso, inferiore al 15% (p0=0,15). Se almeno 3 pazienti su 15 hanno una risposta obiettiva (risposta parziale (PR) o risposta completa (CR)) l'accreditamento procederà a 28 pazienti, con un accrescimento proiettato su tre anni.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
- CRITERI DI INCLUSIONE: RACCOLTA CELLULARE:
- I pazienti devono avere un carcinoma renale metastatico.
- età maggiore o uguale a 18 anni.
- Stato delle prestazioni cliniche dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 all'ingresso nello studio.
- Aspettativa di vita superiore a tre mesi.
- Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che sono sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) possono avere una ridotta competenza immunitaria e possono quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
- Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B.
- Sieropositivo per il virus di Epstein-Barr (EBV).
- I pazienti con anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG), sintomi di ischemia cardiaca o aritmie o età superiore a 50 anni devono sottoporsi a un normale test cardiaco da sforzo (tallio da stress, scansione di acquisizione multi-gate da stress (MUGA), ecocardiogramma con dobutamina o altro test da sforzo).
- I pazienti che hanno una storia recente prolungata di fumo di sigaretta o sintomi di disfunzione respiratoria devono essere sottoposti a test di funzionalità polmonare con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV(1)) superiore al 60% del previsto.
CRITERI DI ESCLUSIONE: RACCOLTA CELLULARE:
-Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione, controindicazioni alla somministrazione di interleuchina-2 (IL-2) o malattie gravi del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario.
CRITERI DI INCLUSIONE: INFUSIONE CELLULARE:
- I pazienti devono avere un carcinoma renale metastatico misurabile e una progressione del tumore dopo la terapia con interleuchina-2 (IL-2).
- Stato delle prestazioni cliniche dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 all'ingresso nella fase di trattamento di questo studio.
- Conta piastrinica superiore a 100.000/mm^3.
- Alanina aminotransferasi sierica (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) inferiore a tre volte il limite superiore della norma.
- Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl.
- Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,6 mg/dl o bilirubina diretta inferiore o uguale a 0,5 mg/dl.
- Aspettativa di vita superiore a tre mesi.
- Al momento del trasferimento delle cellule T, il paziente deve avere una popolazione di cellule T che abbia soddisfatto il certificato di analisi allegato per il riconoscimento del tumore e i test di sicurezza.
- Qualsiasi paziente che riceve interleuchina-2 (IL-2) deve firmare una procura permanente.
- I pazienti di sesso maschile e femminile devono essere disposti a praticare la contraccezione durante la fase di trattamento di questo studio..
- I pazienti con metastasi cerebrali asintomatiche possono essere considerati idonei.
CRITERI DI ESCLUSIONE: INFUSIONE CELLULARE:
- Terapia potenzialmente efficace per il carcinoma renale (RCC) entro quattro settimane dal momento in cui il paziente riceve il trasferimento di cellule T (ad eccezione dell'irradiazione locale a siti non valutati).
- Requisito per la terapia steroidea.
- Infezioni sistemiche attive, disturbi della coagulazione, controindicazioni alla somministrazione di interleuchina-2 (IL-2) o gravi malattie mediche o del sistema cardiovascolare, respiratorio o immunitario.
- Le pazienti in gravidanza e le madri che allattano saranno escluse a causa degli effetti sconosciuti di questa terapia sul feto o sul lattante.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
|---|
|
Determinare se il trasferimento adottivo di linfociti in combinazione con la chemioterapia preparativa di deplezione linfocitaria e l'interleuchina-2 (IL-2) può determinare la regressione clinica del tumore nel carcinoma renale metastatico
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie urologiche
- Neoplasie urogenitali
- Neoplasie per sede
- Malattie renali
- Malattie urologiche
- Neoplasie renali
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Analgesici
- Agenti del sistema sensoriale
- Analgesici, non narcotici
- Agenti antireumatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti Antineoplastici, Alchilanti
- Agenti Alchilanti
- Agonisti mieloablativi
- Ciclofosfamide
- Fludarabina
- Interleuchina-2
Altri numeri di identificazione dello studio
- 040277
- 04-C-0277
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .