Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Hodowane białe krwinki plus interleukina-2 w leczeniu zaawansowanego raka nerki

25 października 2012 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy II nad rakiem nerki z przerzutami z wykorzystaniem hodowanych, reagujących na nowotwór limfocytów i interleukiny-2

Tło:

Niektórzy pacjenci z zaawansowanym rakiem nerki mają komórki odpornościowe, które potrafią rozpoznać i zabić raka, ale komórki te nie są wystarczająco aktywne lub wystarczająco liczne, aby osiągnąć to samodzielnie.
W niedawnych badaniach pacjentów z zaawansowanym czerniakiem niektórzy pacjenci, którym podano specjalne komórki do walki z nowotworem (komórki pobrane z komórek nowotworowych pacjenta i hodowane w laboratorium) wykazali pewną odpowiedź przeciwnowotworową.

Cele:

- Ustalenie, czy specjalne komórki zwalczające nowotwory pobrane z krwi pacjenta lub z guza i wyhodowane w laboratorium mogą powodować kurczenie się guzów u pacjentów z rakiem nerki, gdy zostaną podane pacjentowi wraz z interleukiną-2.

Kwalifikowalność: Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi z zaawansowanym rakiem nerki.

Projekt:

W tym badaniu leczonych będzie do 29 pacjentów.
Pacjenci poddawani są biopsji guza w celu pobrania komórek nowotworowych w celu stworzenia specjalnych komórek zwalczających nowotwory do późniejszego wlewu.
Pacjenci poddawani są aferezie w celu pobrania komórek macierzystych do późniejszej ponownej infuzji. W przypadku aferezy pełna krew jest pobierana przez igłę w żyle ramienia i krąży w maszynie do rozdzielania komórek, w której pobierane są komórki macierzyste. Reszta krwi jest zwracana przez tę samą igłę lub igłę w drugim ramieniu.
Przed otrzymaniem leczonych krwinek białych pacjentom podaje się dwa leki hamujące układ odpornościowy, aby leczone komórki mogły działać bez ingerencji ze strony komórek układu odpornościowego. Przez 2 dni podaje się im cyklofosfamid przez cewnik (plastikowa rurka wprowadzana do żyły na ramieniu lub szyi) i przez cewnik fludarabinę przez 15-30 minut przez kolejne 5 dni.
Dzień po podaniu ostatniej dawki fludarabiny, komórki zwalczające nowotwór są podawane dożylnie przez 10-20 minut.
Po infuzji komórek pacjenci rozpoczynają leczenie dużymi dawkami interleukiny-2 co 8 godzin, maksymalnie 12 dawek.
Pacjentów ocenia się za pomocą badań rentgenowskich około 1 miesiąca po otrzymaniu komórek i interleukiny 2 (IL-2) w celu sprawdzenia odpowiedzi guza na leczenie. Ci, którzy wykazują znaczną poprawę, kontynuują leczenie, dopóki leczone komórki nie zostaną zużyte lub pacjent nie będzie już odnosił korzyści lub wystąpią niedopuszczalne skutki uboczne.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Nowotwory nerek

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tło:

Jednym z obszarów postępu terapeutycznego w immunoterapii jest identyfikacja autologicznych limfocytów T reagujących na nowotwory i namnażanie ich in vitro oraz podawanie ich w adopcyjnym transferze z powrotem pacjentom. Te komórki T uzyskano albo z limfocytów naciekających nowotwór (TIL), które wydają się być wzbogacone w komórki T reagujące z nowotworem, albo przez stymulację in vitro komórek T krwi obwodowej od pacjentów z rakiem. Niedawny sukces u pacjentów z czerniakiem był w dużej mierze spowodowany protokołem ekspansji komórek T opisanym przez Riddella i in. przy użyciu anty-CD3 (skupisko różnicowania 3) i napromienionych allogenicznych komórek odżywczych oraz zastosowanie chemioterapii kondycjonującej przed przeniesieniem komórek. W bieżącym badaniu wykorzystano wyniki tych prób terapii adoptywnej komórek Surgery Branch w celu zbadania ich potencjału u pacjentów z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym.

Cele:

Głównym celem będzie ustalenie, czy adopcyjny transfer limfocytów w połączeniu z preparatywną chemioterapią zubożającą limfę i interleukiną-2 (IL-2) może skutkować kliniczną regresją guza u pacjentów z rakiem nerki z przerzutami.

Uprawnienia:

Pacjenci z przerzutowym rakiem nerkowokomórkowym, u których konwencjonalna terapia interleukiną-2 zakończyła się niepowodzeniem, od których można uzyskać limfocyty reagujące z nowotworem (z krwi obwodowej, węzłów chłonnych lub limfocytów naciekających guz) i namnażać je in vitro.

Pacjenci muszą spełniać określone laboratoryjne kryteria bezpieczeństwa, być w stanie tolerować interleukinę 2 (IL-2) i nie mieć współistniejących poważnych chorób ani objawowych przerzutów do mózgu.

Projekt:

Wszyscy pacjenci otrzymają cyklofosfamid (60 mg/kg mc./dobę dożylnie (iv.)) w dniach -7 i -6 oraz fludarabinę (25 mg/m2/dobę dożylnie (iv.)) dni od -5 do -1. W dniu 0 pacjenci otrzymają infuzję ich własnych limfocytów T reagujących na nowotwór, hodowanych in vitro (większy lub równy 5x10^8 komórek na cykl), a następnie rozpoczną podawanie dużych dawek IL-2 (720 000 IU/kg dożylnie (iv. ) co 8 godzin do 15 dawek).

Odpowiedź kliniczna i immunologiczna zostanie oceniona około 3 do 5 tygodni po schemacie leczenia.

To badanie zostanie przeprowadzone jako badanie fazy II z wykorzystaniem dwuetapowego projektu MinMax, w ramach którego spróbuje się ustalić, czy dożylne (IV) podanie komórek może spowodować niewielki odsetek odpowiedzi, który ma być większy lub równy 35% (p1=0,35). w przeciwieństwie do niepożądanie niskiego wskaźnika odpowiedzi poniżej 15% (p0=0,15). Jeśli co najmniej 3 pacjentów z 15 uzyska obiektywną odpowiedź (odpowiedź częściowa (PR) lub odpowiedź całkowita (CR)), naliczanie nastąpi u 28 pacjentów, z przewidywanym narastaniem w ciągu trzech lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Faza

Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
    - National Cancer Institute (NCI)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

KRYTERIA WŁĄCZENIA: POBIERANIE KOMÓREK:
Pacjenci muszą mieć raka nerki z przerzutami.
wiek większy lub równy 18 lat.
Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 na początku badania.
Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy.
Seronegatywne przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV). (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci seropozytywni z ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) mogą mieć zmniejszoną zdolność immunologiczną, a zatem mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B.
Seropozytywny w kierunku wirusa Epsteina-Barra (EBV).
Pacjenci z nieprawidłowościami elektrokardiogramu (EKG), objawami niedokrwienia lub arytmii serca lub w wieku powyżej 50 lat muszą mieć wykonane normalne badanie wysiłkowe serca (tal wysiłkowy, MUGA, echokardiogram dobutaminowy lub inny test wysiłkowy).
U pacjentów, u których w ostatnim czasie przedłużono palenie papierosów lub z objawami dysfunkcji układu oddechowego, należy wykonać badanie czynnościowe płuc z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV(1)) większą niż 60% wartości należnej.

KRYTERIA WYKLUCZENIA: POBIERANIE KOMÓREK:

- Czynne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia, przeciwwskazania do przyjmowania interleukiny-2 (IL-2) lub poważne choroby układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego.

KRYTERIA WŁĄCZENIA: INFUZJA KOMÓRKOWA:

Pacjenci muszą mieć mierzalnego raka nerki z przerzutami i progresję nowotworu po leczeniu interleukiną-2 (IL-2).
Stan sprawności klinicznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 na początku fazy leczenia tego badania.
Liczba płytek krwi większa niż 100 000/mm^3.
Stężenie aminotransferazy alaninowej (ALT)/aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy poniżej trzykrotności górnej granicy normy.
Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze lub równe 1,6 mg/dl.
Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,6 mg/dl lub bilirubina bezpośrednia mniejsza lub równa 0,5 mg/dl.
Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy.
W momencie transferu limfocytów T pacjent musi mieć populację limfocytów T spełniającą załączony Certyfikat Analizy w zakresie rozpoznawania guza i testowania bezpieczeństwa.
Każdy pacjent otrzymujący interleukinę-2 (IL-2) musi podpisać trwałe pełnomocnictwo.
Pacjenci płci męskiej i żeńskiej muszą być chętni do stosowania antykoncepcji podczas fazy leczenia tego badania.
Pacjenci z bezobjawowymi przerzutami do mózgu mogą zostać uznani za kwalifikujących się.

KRYTERIA WYKLUCZENIA: INFUZJA KOMÓRKOWA:

Potencjalnie skuteczna terapia raka nerkowokomórkowego (RCC) w ciągu czterech tygodni od czasu, kiedy pacjent otrzyma transfer limfocytów T (z wyjątkiem miejscowego napromieniania miejsc nieocenionych).
Konieczność stosowania sterydoterapii.
Czynne infekcje ogólnoustrojowe, zaburzenia krzepnięcia, przeciwwskazania do przyjmowania interleukiny-2 (IL-2) lub poważne choroby medyczne lub układu sercowo-naczyniowego, oddechowego lub odpornościowego.
Pacjentki w ciąży i matki karmiące zostaną wykluczone ze względu na nieznany wpływ tej terapii na płód lub karmiące dziecko.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: LECZENIE
Przydział: LOSOWO
Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
Maskowanie: NIC

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ustalenie, czy adopcyjny transfer limfocytów w połączeniu z preparatywną chemioterapią uszczuplającą limfę i interleukiną-2 (IL-2) może skutkować kliniczną regresją guza w raku nerki z przerzutami

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Rosenberg SA, Zhai Y, Yang JC, Schwartzentruber DJ, Hwu P, Marincola FM, Topalian SL, Restifo NP, Seipp CA, Einhorn JH, Roberts B, White DE. Immunizing patients with metastatic melanoma using recombinant adenoviruses encoding MART-1 or gp100 melanoma antigens. J Natl Cancer Inst. 1998 Dec 16;90(24):1894-900. doi: 10.1093/jnci/90.24.1894.

Przydatne linki

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2004

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 kwietnia 2006

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 września 2004

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości