Cellules blanches cultivées plus interleukine-2 pour traiter le cancer du rein avancé
Étude de phase II sur le cancer des cellules rénales métastatiques à l'aide de lymphocytes cultivés réactifs aux tumeurs et d'interleukine-2
Arrière-plan:
- Certains patients atteints d'un cancer du rein avancé ont des cellules immunitaires qui peuvent reconnaître et tuer leur cancer, mais les cellules ne sont pas assez actives ou assez nombreuses pour y parvenir par elles-mêmes.
- Dans des études récentes sur des patients atteints de mélanome avancé, certains patients ayant reçu des cellules spéciales antitumorales (cellules prélevées sur les cellules tumorales du patient et cultivées en laboratoire) ont montré une certaine réponse antitumorale.
Objectifs:
-Déterminer si des cellules spéciales antitumorales prélevées dans le sang ou la tumeur du patient et cultivées en laboratoire peuvent entraîner une diminution des tumeurs chez les patients atteints d'un cancer du rein lorsqu'elles sont restituées au patient avec l'interleukine-2.
Admissibilité : Patients âgés de 18 ans ou plus atteints d'un cancer du rein avancé.
Conception:
- Jusqu'à 29 patients seront traités dans cette étude.
- Les patients subissent une biopsie tumorale pour collecter des cellules tumorales afin de créer des cellules spéciales antitumorales pour une perfusion ultérieure.
- Les patients subissent une aphérèse pour prélever des cellules souches en vue d'une réinfusion ultérieure. Pour l'aphérèse, le sang total est prélevé à l'aide d'une aiguille dans une veine du bras et mis en circulation dans une machine à séparer les cellules où les cellules souches sont extraites. Le reste du sang est renvoyé par la même aiguille ou une aiguille dans l'autre bras.
- Avant de recevoir les globules blancs traités, les patients reçoivent deux médicaments pour supprimer le système immunitaire afin que les cellules traitées puissent fonctionner sans interférence des cellules du système immunitaire. Ils reçoivent du cyclophosphamide pendant 2 jours via un cathéter (tube en plastique inséré dans une veine du bras ou du cou) et de la fludarabine via le cathéter pendant 15 à 30 minutes pendant les 5 jours suivants.
- Le lendemain de la dernière dose de fludarabine, les cellules qui combattent la tumeur sont perfusées dans une veine pendant 10 à 20 minutes.
- Après la perfusion cellulaire, les patients commencent un traitement par interleukine-2 à haute dose toutes les 8 heures pour un maximum de 12 doses.
- Les patients sont évalués avec des études aux rayons X environ 1 mois après avoir reçu les cellules et l'interleukine 2 (IL-2) pour rechercher une réponse tumorale au traitement. Ceux qui montrent une amélioration significative continuent de recevoir un traitement jusqu'à ce que les cellules traitées soient épuisées ou que le patient n'en bénéficie plus ou développe des effets secondaires inacceptables.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
Un domaine de progrès thérapeutique en immunothérapie a été d'identifier les lymphocytes T autologues réactifs aux tumeurs et de les développer in vitro, et de les administrer par transfert adoptif aux patients. Ces lymphocytes T ont été obtenus soit à partir de lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL) qui semblent enrichis en lymphocytes T réactifs aux tumeurs, soit par stimulation in vitro de lymphocytes T du sang périphérique de patients cancéreux. Le succès récent chez les patients atteints de mélanome est en grande partie dû à un protocole d'expansion des lymphocytes T décrit par Riddell et al. l'utilisation d'anti-CD3 (cluster de différenciation 3) et de cellules nourricières allogéniques irradiées et l'utilisation d'une chimiothérapie de conditionnement avant le transfert cellulaire. Cette étude actuelle utilise les résultats de ces essais de thérapie cellulaire adoptive de la Branche de Chirurgie pour étudier leur potentiel chez les patients atteints d'un cancer du rein métastatique.
Objectifs:
L'objectif principal sera de déterminer si le transfert adoptif de lymphocytes associé à une chimiothérapie préparative de déplétion lymphatique et à l'interleukine-2 (IL-2) peut entraîner une régression clinique de la tumeur chez les patients atteints d'un cancer du rein métastatique.
Admissibilité:
Patients atteints d'un cancer des cellules rénales métastatiques qui ont échoué au traitement conventionnel par l'interleukine-2, à partir desquels des lymphocytes réactifs aux tumeurs (du sang périphérique, des ganglions lymphatiques ou des lymphocytes infiltrant la tumeur) peuvent être obtenus et multipliés in vitro.
Les patients doivent répondre à des critères de laboratoire de sécurité spécifiques, être capables de tolérer l'interleukine 2 (IL-2) et ne pas avoir de maladies médicales majeures ou de métastases cérébrales symptomatiques concomitantes.
Conception:
Tous les patients recevront un traitement préparatoire non myéloablatif de cyclophosphamide (60 mg/kg/jour intraveineux (IV)) les jours -7 et -6 et de fludarabine (25 mg/m^2/jour intraveineux (IV)) le jours -5 à -1. Au jour 0, les patients recevront une perfusion de leurs propres lymphocytes T réactifs aux tumeurs cultivés in vitro (supérieurs ou égaux à 5x10^8 cellules pour un cycle), puis commenceront une dose élevée d'IL-2 (720 000 UI/kg par voie intraveineuse (IV ) toutes les 8 heures jusqu'à 15 doses).
La réponse clinique et immunologique sera évaluée environ 3 à 5 semaines après le régime de traitement.
Cet essai sera mené comme un essai de phase II utilisant une conception MinMax en deux étapes qui tentera de déterminer si l'administration de cellules intraveineuses (IV) peut produire un taux de réponse modeste ciblé supérieur ou égal à 35 % (p1 = 0,35) par opposition à un taux de réponse indésirablement faible de moins de 15 % (p0 = 0,15). Si au moins 3 patients sur 15 ont une réponse objective (réponse partielle (RP) ou réponse complète (RC)), l'accumulation passera à 28 patients, avec une accumulation projetée sur trois ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Cancer Institute (NCI)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRES D'INCLUSION : RÉCOLTE DE CELLULES :
- Les patients doivent avoir un cancer des cellules rénales métastatique.
- âge supérieur ou égal à 18 ans.
- Statut de performance clinique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 à l'entrée dans l'essai.
- Espérance de vie supérieure à trois mois.
- Séronégatif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH). (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et peuvent donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
- Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B.
- Séropositif pour le virus d'Epstein-Barr (EBV).
- Les patients présentant des anomalies de l'électrocardiogramme (ECG), des symptômes d'ischémie ou d'arythmie cardiaques ou âgés de plus de 50 ans doivent subir un test cardiaque d'effort normal (thallium d'effort, analyse d'acquisition multi-portée d'effort (MUGA), échocardiogramme à la dobutamine ou autre test d'effort).
- Les patients qui ont des antécédents récents et prolongés de tabagisme ou des symptômes de dysfonctionnement respiratoire doivent subir un test de la fonction pulmonaire avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (VEMS(1)) supérieur à 60 % prévu.
CRITÈRES D'EXCLUSION : RÉCOLTE DE CELLULES :
- Infections systémiques actives, troubles de la coagulation, contre-indications à recevoir de l'interleukine-2 (IL-2) ou maladies médicales majeures du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire.
CRITÈRES D'INCLUSION : INFUSION CELLULAIRE :
- Les patients doivent avoir un cancer des cellules rénales métastatique mesurable et avoir une progression tumorale après un traitement par l'interleukine-2 (IL-2).
- Statut de performance clinique de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 à l'entrée dans la phase de traitement de cet essai.
- Numération plaquettaire supérieure à 100 000/mm^3.
- Sérum alanine aminotransférase (ALT)/aspartate aminotransférase (AST) moins de trois fois la limite supérieure de la normale.
- Créatinine sérique inférieure ou égale à 1,6 mg/dl.
- Bilirubine totale inférieure ou égale à 1,6 mg/dl ou bilirubine directe inférieure ou égale à 0,5 mg/dl.
- Espérance de vie supérieure à trois mois.
- Au moment du transfert de lymphocytes T, le patient doit avoir une population de lymphocytes T qui a satisfait au certificat d'analyse ci-joint pour la reconnaissance de la tumeur et les tests de sécurité.
- Tout patient recevant de l'interleukine-2 (IL-2) doit signer une procuration durable.
- Les patients masculins et féminins doivent être disposés à pratiquer la contraception pendant la phase de traitement de cette étude.
- Les patients présentant des métastases cérébrales asymptomatiques peuvent être considérés comme éligibles.
CRITÈRES D'EXCLUSION : INFUSION CELLULAIRE :
- Thérapie potentiellement efficace pour le cancer des cellules rénales (RCC) dans les quatre semaines suivant le moment où le patient reçoit le transfert de lymphocytes T (à l'exception de l'irradiation locale aux sites non évalués).
- Nécessité d'une corticothérapie.
- Infections systémiques actives, troubles de la coagulation, contre-indications à recevoir de l'interleukine-2 (IL-2) ou maladies médicales majeures ou du système cardiovasculaire, respiratoire ou immunitaire.
- Les patientes enceintes et les mères allaitantes seront exclues en raison des effets inconnus de cette thérapie sur le fœtus ou le nourrisson.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
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Déterminer si le transfert adoptif de lymphocytes en conjonction avec la chimiothérapie préparative de déplétion lymphocytaire et l'interleukine-2 (IL-2) peut entraîner une régression clinique de la tumeur dans le cancer du rein métastatique
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Collaborateurs et enquêteurs
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Publications et liens utiles
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Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs urologiques
- Tumeurs urogénitales
- Tumeurs par site
- Maladies rénales
- Maladies urologiques
- Tumeurs rénales
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
- Fludarabine
- Interleukine-2
Autres numéros d'identification d'étude
- 040277
- 04-C-0277
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