우간다의 세로 항말라리아 조합

말라리아는 전 세계적으로 가장 중요한 전염병 중 하나입니다. 새로운 치료법이 필요하며 합병증이 없는 말라리아에 대한 병용 요법이 효과적인 치료법과 저항성 기생충 선택 예방을 위한 최상의 기회를 제공한다는 데 일반적으로 동의합니다. 이 연구의 1단계는 우간다 어린이 코호트에서 단순 말라리아 치료를 위한 다양한 조합 항말라리아 요법의 효능을 비교하는 무작위 단일 맹검 종적 임상 시험이 될 것입니다. 임상 연구는 기생충 및 인간의 유전적 다형성에 대한 역학 조사 및 분자 분석과 연결될 것입니다. 이 연구의 목적은 다음과 같습니다. 종단 설계를 사용하여 조합 항말라리아 요법의 안전성, 내약성 및 효능 비교; 항말라리아제 내성의 세로 표지자로서 원형질 유전적 다형성을 따르십시오. 항 말라리아 약물 내성 및 임상 말라리아 발병률에서 숙주 유전자 다형성의 역할을 평가합니다. 임상 연구는 우간다 캄팔라에 있는 카웸페 지역의 물라고 III 교구에서 정의되고 매핑된 소스 모집단에서 참가자를 모집합니다. 참가자에 대한 역학적 요인에 대한 조사를 수행합니다. 장기간에 걸쳐 임상 치료 및 결과를 추적합니다. 기생충 및 인간 유전자 다형성의 분자 분석은 치료 효능에 대한 기생충 돌연변이의 영향, 저항성 매개 유전자형 선택에 대한 반복 치료의 영향, 말라리아 발병률 및 치료 반응에 대한 숙주 다형성의 영향을 평가합니다. 1단계에는 1-10세 사이의 600명의 우간다 어린이 무작위 표본이 포함될 것입니다. 참가자는 Mulago 병원의 연구 클리닉에서 모든 일상적인 의료 서비스를 위해 3년 동안 추적됩니다. 새로운 발열 증상으로 연구 클리닉에 내원하는 어린이는 말라리아 진단을 위해 표준 평가(이력, 신체 검사 및 김사 염색 혈액 도말 검사)를 받게 됩니다. 참가자는 합병증이 없는 말라리아의 첫 진단 당시 세 가지 조합 치료 요법 중 하나로 무작위 배정됩니다. 합병증이 없는 말라리아의 후속 에피소드는 각 참가자의 지정된 치료 요법으로 치료됩니다. 진단 후 14일 이내에 발생하는 임상 치료 실패 및 복합 말라리아의 모든 에피소드는 우간다에서 치료 실패 후 표준 말라리아 치료제인 퀴닌으로 치료됩니다. 연속 30일 기간 후에 클리닉에 나타나지 않는 참가자에 대해서는 정기적인 가정 방문이 이루어집니다. 90일마다 정기적인 가정 방문에는 참가자와의 연구 프로토콜 검토, 외부 의료에 대한 평가, 집중적인 병력 및 신체 검사, 일상적인 실험실 검사가 포함됩니다. 2상은 두 가지 항말라리아제 병용 요법을 비교하는 무작위 공개 라벨 종적 임상 시험입니다. 후속 조치 첫해 이후, 이전에 연구에 모집된 동일한 가구에 속한 아동, 이전에 1~10세에 등록되지 않은 아동을 대상으로 모집이 다시 시작됩니다. 이때 모든 참가자는 살충 처리된 모기장을 받게 되며 2단계 후속 조치가 시작됩니다. 피험자 평가, 관리 및 후속 조치의 다른 모든 측면은 연구자가 30일 핑거 스틱을 중단한다는 점을 제외하고는 1단계와 동일합니다(피험자는 30일 동안 클리닉에 나타나지 않으면 여전히 방문합니다. 그러나 혈액 도말 및 여과지를 위한 핑거 스틱은 임상 평가 중에, 임상적으로 지시된 경우 또는 환자가 90일 동안 클리닉에서 평가되지 않은 경우에만 수행됩니다. 이 연구의 주요 결과 및 종점(검정력 계산은 이 종점만을 기반으로 함)은 각 치료 부문에 대한 치료 발생 밀도(위험한 시간당 치료)가 될 것입니다. 이차 결과에는 약물 효능, 안전성 및 내약성이 포함됩니다. 프로토콜 05-0110은 이 프로토콜의 하위 연구입니다.