Combinaciones longitudinales de antipalúdicos en Uganda

La malaria es una de las enfermedades infecciosas más importantes a nivel mundial. Se necesitan nuevas terapias, y en general se acepta que la terapia combinada para la malaria no complicada ofrece la mejor oportunidad para una terapia eficaz y para la prevención de la selección de parásitos resistentes. La Fase I de este estudio será un ensayo clínico longitudinal aleatorizado, simple ciego, que comparará la eficacia de diferentes regímenes antipalúdicos combinados para el tratamiento de la malaria no complicada en una cohorte de niños de Uganda. El estudio clínico estará vinculado a una encuesta epidemiológica y análisis moleculares de parásitos y polimorfismos genéticos humanos. Los objetivos del estudio serán: comparar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de las terapias antipalúdicas combinadas utilizando un diseño longitudinal; seguir los polimorfismos genéticos plasmodiales como marcadores longitudinales de la resistencia a los medicamentos antipalúdicos; y evaluar las funciones de los polimorfismos genéticos del huésped en la resistencia a los medicamentos antipalúdicos y la incidencia de la malaria clínica. El estudio clínico reclutará participantes de una población de origen definida y mapeada en la parroquia de Mulago III, distrito de Kawempe en Kampala, Uganda; realizar una encuesta de factores epidemiológicos en los participantes; y seguir la atención clínica y los resultados durante un período prolongado de tiempo. Los análisis moleculares de los polimorfismos genéticos humanos y de parásitos evaluarán el impacto de las mutaciones del parásito en la eficacia del tratamiento, los efectos de los tratamientos repetidos en la selección de genotipos mediadores de resistencia y el impacto de los polimorfismos del huésped en la incidencia de la malaria y las respuestas a la terapia. La Fase I incluirá una muestra aleatoria de 600 niños ugandeses de entre 1 y 10 años de edad. Los participantes serán seguidos durante 3 años para toda la atención médica de rutina en la clínica del estudio en el Hospital Mulago. Los niños que se presenten en la clínica del estudio con un nuevo episodio de fiebre se someterán a una evaluación estándar (antecedentes, examen físico y frotis de sangre teñido con Giemsa) para el diagnóstico de paludismo. Los participantes serán asignados al azar a uno de los tres regímenes de tratamiento combinados en el momento de su primer diagnóstico de malaria no complicada. Los episodios subsiguientes de paludismo no complicado se tratarán con el régimen de tratamiento asignado a cada participante. Los fracasos del tratamiento clínico que ocurran dentro de los 14 días posteriores al diagnóstico y todos los episodios de paludismo complicado se tratarán con quinina, la terapia estándar para el paludismo después del fracaso del tratamiento en Uganda. Se realizarán visitas domiciliarias de rutina para los participantes que no hayan sido vistos en la clínica después de un período de 30 días consecutivos. Las visitas domiciliarias de rutina, realizadas cada 90 días, incluirán la revisión del protocolo del estudio con los participantes, la evaluación de cualquier atención médica externa, un historial y examen físico enfocados y pruebas de laboratorio de rutina. La Fase II será un ensayo clínico longitudinal, aleatorizado y abierto, que comparará dos regímenes antipalúdicos combinados. Después del primer año de seguimiento, se reabrirá el reclutamiento para niños pertenecientes a los mismos hogares previamente reclutados para el estudio, para niños de 1 a 10 años que no hayan sido inscritos anteriormente. En ese momento, todos los participantes recibirán un mosquitero tratado con insecticida y comenzará la fase II de seguimiento. Todos los demás aspectos de la evaluación, el manejo y el seguimiento de los sujetos serán los mismos que en la Fase I, excepto que los investigadores descontinuarán los pinchazos en los dedos durante 30 días (los sujetos seguirán siendo visitados si no han sido vistos en la clínica durante 30 días, pero las punciones en los dedos para frotis de sangre y papel de filtro solo se realizarán durante las evaluaciones clínicas, cuando esté clínicamente indicado o si el paciente no ha sido evaluado en la clínica durante un período de 90 días). El resultado primario y el criterio de valoración (los cálculos de potencia se basan solo en este criterio de valoración) para este estudio será la densidad de incidencia del tratamiento (tratamientos por tiempo en riesgo) para cada brazo de tratamiento. Los resultados secundarios incluyen la eficacia y seguridad del fármaco y la tolerabilidad. El protocolo 05-0110 es un subestudio de este protocolo.