Langsgående antimalaria-kombinationer i Uganda

Malaria er en af ​​de vigtigste infektionssygdomme på verdensplan. Der er behov for nye behandlingsformer, og der er generelt enighed om, at kombinationsbehandling af ukompliceret malaria giver den bedste mulighed for effektiv behandling og for forebyggelse af udvælgelse af resistente parasitter. Fase I af denne undersøgelse vil være et randomiseret, enkelt-blindet longitudinelt klinisk forsøg, der sammenligner effektiviteten af ​​forskellige kombinationsbehandlinger mod malaria til behandling af ukompliceret malaria i en kohorte af ugandiske børn. Det kliniske studie vil blive knyttet til en epidemiologisk undersøgelse og molekylære analyser af parasitter og humane genetiske polymorfismer. Formålet med undersøgelsen vil være at: sammenligne sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af kombinationsbehandlinger mod malaria ved brug af et longitudinelt design; følge plamodiale genetiske polymorfismer som langsgående markører for antimalariamedicinresistens; og evaluere rollerne af genetiske værtspolymorfier i antimalariamedicinresistens og forekomsten af ​​klinisk malaria. Den kliniske undersøgelse vil rekruttere deltagere fra en defineret og kortlagt kildepopulation i Mulago III Parish, Kawempe District i Kampala, Uganda; gennemføre en undersøgelse af epidemiologiske faktorer på deltagere; og følge klinisk behandling og resultater over en længere periode. Molekylære analyser af parasitter og humane genetiske polymorfier vil evaluere virkningen af ​​parasitmutationer på behandlingseffektivitet, virkningerne af gentagne behandlinger på selektion for resistensmedierende genotyper og virkningen af ​​værtspolymorfismer på forekomsten af ​​malaria og respons på terapi. Fase I vil omfatte en tilfældig stikprøve på 600 ugandiske børn i alderen 1-10 år. Deltagerne vil blive fulgt i 3 år for al rutinemæssig medicinsk behandling i studieklinikken på Mulago Hospital. Børn, der præsenterer studieklinikken med en ny episode af feber, vil gennemgå standardevaluering (historie, fysisk undersøgelse og Giemsa-farvet blodudstrygning) til diagnosticering af malaria. Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​tre kombinationsbehandlingsregimer på tidspunktet for deres første diagnose af ukompliceret malaria. Efterfølgende episoder med ukompliceret malaria vil blive behandlet med hver deltagers tildelte behandlingsregime. Kliniske behandlingssvigt, der opstår inden for 14 dage efter diagnosen og alle episoder med kompliceret malaria, vil blive behandlet med kinin, standardbehandlingen for malaria efter behandlingssvigt i Uganda. Der vil blive foretaget rutinemæssige hjemmebesøg for deltagere, der ikke er set i klinikken efter en sammenhængende 30-dages periode. Rutinemæssige hjemmebesøg, der foretages hver 90. dag, vil omfatte gennemgang af undersøgelsesprotokol med deltagerne, vurdering for enhver ekstern medicinsk behandling, en fokuseret historie og fysisk undersøgelse og rutinemæssig laboratorietest. Fase II vil være et randomiseret, åbent, longitudinelt klinisk forsøg, der sammenligner to kombinationsbehandlinger mod malaria. Efter det første års opfølgning vil rekrutteringen blive genåbnet for børn, der tilhører de samme husstande, som tidligere er rekrutteret til undersøgelsen, for børn, der ikke tidligere har været tilmeldt i alderen 1-10 år. På dette tidspunkt vil alle deltagere modtage et insekticidbehandlet sengenet, og fase II-opfølgning vil begynde. Alle andre aspekter af emneevaluering, styring og opfølgning vil være de samme som i fase I, bortset fra at forskerne vil afbryde 30 dages fingerstik (forsøgspersoner vil stadig blive besøgt, hvis de ikke er blevet set i klinikken i 30 dage, men fingerstik til blodudstrygninger og filterpapir vil kun blive udført under klinikevalueringer, når det er klinisk indiceret, eller hvis patienten ikke er blevet evalueret i klinikken over en 90 dages periode). Det primære resultat og endepunkt (styrkeberegninger er kun baseret på dette endepunkt) for denne undersøgelse vil være behandlingshyppighedstæthed (behandlinger pr. risikotidspunkt) for hver behandlingsarm. Sekundære resultater omfatter lægemiddeleffektivitet og sikkerhed og tolerabilitet. Protokol 05-0110 er en delundersøgelse af denne protokol.