Pitkittäiset malarialääkkeiden yhdistelmät Ugandassa

Malaria on yksi maailman tärkeimmistä tartuntataudeista. Uusia hoitoja tarvitaan, ja yleisesti ollaan sitä mieltä, että komplisoitumattoman malarian yhdistelmähoito tarjoaa parhaan mahdollisuuden tehokkaaseen hoitoon ja vastustuskykyisten loisten valikoitumisen ehkäisyyn. Tämän tutkimuksen ensimmäinen vaihe on satunnaistettu, yksisokkoutettu pitkittäinen kliininen tutkimus, jossa verrataan eri malarialääkkeiden yhdistelmähoitojen tehokkuutta komplisoitumattoman malarian hoidossa Ugandan lasten kohortissa. Kliininen tutkimus liitetään epidemiologiseen selvitykseen sekä loisten ja ihmisen geneettisten polymorfismien molekyylianalyyseihin. Tutkimuksen tavoitteena on: verrata malarialääkkeiden yhdistelmähoitojen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta pitkittäissuunnittelua käyttäen; seurata plasmodiaalisia geneettisiä polymorfismeja malarialääkkeiden vastustuskyvyn pitkittäismarkkereina; ja arvioida isännän geneettisten polymorfismien roolia malarialääkkeiden vastustuskyvyssä ja kliinisen malarian ilmaantuvuutta. Kliiniseen tutkimukseen värvätään osallistujia määritellystä ja kartoitetusta lähdepopulaatiosta Mulago III:n seurakunnassa, Kawempen piirissä Kampalassa, Ugandassa; suorittaa osallistujien epidemiologisia tekijöitä koskeva tutkimus; ja seurata kliinistä hoitoa ja tuloksia pidemmän aikaa. Parasiittien ja ihmisen geneettisten polymorfismien molekyylianalyysit arvioivat loisten mutaatioiden vaikutusta hoidon tehokkuuteen, toistuvien hoitojen vaikutusta resistenssiä välittävien genotyyppien valintaan sekä isäntäpolymorfismien vaikutusta malarian ilmaantuvuuteen ja hoitovasteisiin. Vaihe I sisältää satunnaisen otoksen 600 Ugandan lapsesta, joiden ikä on 1–10 vuotta. Osallistujia seurataan 3 vuoden ajan kaikessa rutiinihoidossa Mulagon sairaalan tutkimusklinikalla. Lapsille, jotka saapuvat tutkimusklinikalle uudella kuumejaksolla, suoritetaan standardiarviointi (historia, fyysinen tutkimus ja Giemsa-värjätyt verikokeet) malarian diagnosoimiseksi. Osallistujat satunnaistetaan johonkin kolmesta yhdistelmähoito-ohjelmasta, kun he saavat ensimmäisen komplisoitumattoman malarian diagnoosin. Myöhemmät komplisoitumattoman malarian jaksot hoidetaan kunkin osallistujan määräämällä hoito-ohjelmalla. Kliiniset hoidon epäonnistumiset, jotka ilmenevät 14 päivän sisällä diagnoosista ja kaikki komplisoituneen malarian jaksot, hoidetaan kiniinillä, joka on malarian standardihoito Ugandan epäonnistumisen jälkeen. Rutiininomaiset kotikäynnit tehdään niille osallistujille, joita ei ole nähty klinikalla minkään peräkkäisen 30 päivän jakson jälkeen. Säännölliset kotikäynnit, jotka tehdään 90 päivän välein, sisältävät tutkimusprotokollan tarkastelun osallistujien kanssa, mahdollisen ulkopuolisen lääketieteellisen hoidon arvioinnin, kohdistetun historian ja fyysisen tutkimuksen sekä rutiinilaboratoriotutkimukset. Vaihe II on satunnaistettu, avoin, pitkittäinen kliininen tutkimus, jossa verrataan kahta malarian vastaista yhdistelmähoitoa. Ensimmäisen seurantavuoden jälkeen rekrytointi avataan uudelleen samaan kotitalouteen kuuluville lapsille, jotka olivat aiemmin tutkimukseen rekrytoituja, 1-10-vuotiaille lapsille, jotka eivät ole aiemmin ilmoittautuneet. Tällä hetkellä kaikki osallistujat saavat hyönteismyrkkyllä ​​käsitellyn sänkyverkon ja vaiheen II seuranta alkaa. Kaikki muut koehenkilöiden arvioinnin, hallinnan ja seurannan näkökohdat ovat samat kuin vaiheessa I, paitsi että tutkijat lopettavat 30 päivän sormenpukujen käytön (koehenkilöillä käydään edelleen, jos he eivät ole olleet klinikalla 30 päivään, mutta sormenpuikkoja verikokeita ja suodatinpaperia varten tehdään vain klinikan arvioinnin aikana, kun se on kliinisesti aiheellista tai jos potilasta ei ole arvioitu klinikalla 90 päivän aikana). Tämän tutkimuksen ensisijainen tulos ja päätepiste (teholaskelmat perustuvat vain tähän päätepisteeseen) on hoidon esiintymistiheys (hoidot riskiaikaa kohti) jokaisessa hoitohaarassa. Toissijaisia ​​tuloksia ovat lääkkeen teho, turvallisuus ja siedettävyys. Protokolla 05-0110 on tämän protokollan osatutkimus.