Podélné antimalarické kombinace v Ugandě

Malárie je jednou z nejvýznamnějších infekčních nemocí na světě. Je zapotřebí nových terapií a obecně se uznává, že kombinovaná terapie nekomplikované malárie nabízí nejlepší příležitost pro účinnou terapii a pro prevenci selekce rezistentních parazitů. Fáze I této studie bude randomizovaná, jednoduše zaslepená longitudinální klinická studie, porovnávající účinnost různých kombinovaných antimalarických režimů pro léčbu nekomplikované malárie u kohorty ugandských dětí. Klinická studie bude propojena s epidemiologickým průzkumem a molekulárními analýzami genetických polymorfismů parazitů a lidí. Cílem studie bude: porovnat bezpečnost, snášenlivost a účinnost kombinovaných antimalarických terapií pomocí longitudinálního designu; sledovat plasmodiální genetické polymorfismy jako longitudinální markery antimalarické rezistence; a vyhodnotit roli hostitelských genetických polymorfismů v rezistenci na antimalarika a výskyt klinické malárie. Klinická studie bude rekrutovat účastníky z definované a zmapované zdrojové populace ve farnosti Mulago III, okres Kawempe v Kampale, Uganda; provést průzkum epidemiologických faktorů na účastnících; a sledovat klinickou péči a výsledky po delší dobu. Molekulární analýzy parazitních a lidských genetických polymorfismů vyhodnotí dopad mutací parazitů na účinnost léčby, účinky opakované léčby na selekci genotypů zprostředkujících rezistenci a vliv polymorfismů hostitele na výskyt malárie a odpovědi na terapii. Fáze I zahrne náhodný vzorek 600 ugandských dětí ve věku 1-10 let. Účastníci budou sledováni po dobu 3 let pro veškerou běžnou lékařskou péči na studijní klinice v nemocnici Mulago. Děti přicházející na studijní kliniku s novou epizodou horečky podstoupí standardní vyšetření (anamnéza, fyzikální vyšetření a krevní nátěr obarvený Giemsou) pro diagnózu malárie. Účastníci budou randomizováni do jednoho ze tří kombinovaných léčebných režimů v době jejich první diagnózy nekomplikované malárie. Následné epizody nekomplikované malárie budou léčeny podle přiděleného léčebného režimu každého účastníka. Selhání klinické léčby, ke kterému dojde do 14 dnů od diagnózy, a všechny epizody komplikované malárie budou léčeny chininem, standardní terapií malárie po selhání léčby v Ugandě. Pro účastníky, kteří nebyli na klinice vidět po jakémkoli po sobě jdoucím 30denním období, budou prováděny rutinní domácí návštěvy. Rutinní domácí návštěvy, prováděné každých 90 dní, budou zahrnovat přezkoumání protokolu studie s účastníky, posouzení jakékoli vnější lékařské péče, soustředěnou anamnézu a fyzikální vyšetření a rutinní laboratorní testování. Fáze II bude randomizovaná, otevřená, longitudinální klinická studie, porovnávající dva kombinované antimalarické režimy. Po prvním roce sledování bude nábor znovu otevřen pro děti patřící do stejné domácnosti, které byly dříve přijaty do studie, pro děti, které nebyly dříve zapsány ve věku 1–10 let. V tuto chvíli dostanou všichni účastníci síťku na postel ošetřenou insekticidem a začne fáze II. Všechny ostatní aspekty hodnocení subjektu, řízení a sledování budou stejné jako ve fázi I, s výjimkou toho, že výzkumníci přestanou používat 30denní držení prstů (subjekty budou stále navštěvovány, pokud nebyly viděny na klinice po dobu 30 dní, ale odběry krevních nátěrů a filtračního papíru z prstů budou prováděny pouze během klinického hodnocení, pokud je to klinicky indikováno nebo pokud pacient nebyl vyšetřen na klinice po dobu 90 dnů). Primárním výsledkem a koncovým bodem (výpočty síly jsou založeny pouze na tomto koncovém bodu) pro tuto studii bude hustota výskytu léčby (léčby za rizikovou dobu) pro každé léčebné rameno. Sekundární výsledky zahrnují účinnost, bezpečnost a snášenlivost léčiva. Protokol 05-0110 je dílčí studií tohoto protokolu.