Längsschnitt-Antimalaria-Kombinationen in Uganda

Malaria ist eine der bedeutendsten Infektionskrankheiten weltweit. Neue Therapien sind erforderlich, und es besteht allgemein Einigkeit darüber, dass eine Kombinationstherapie bei unkomplizierter Malaria die beste Möglichkeit für eine wirksame Therapie und zur Verhinderung der Selektion resistenter Parasiten bietet. Phase I dieser Studie wird eine randomisierte, einfach verblindete klinische Längsschnittstudie sein, in der die Wirksamkeit verschiedener kombinierter Malariamedikamente zur Behandlung unkomplizierter Malaria in einer Kohorte ugandischer Kinder verglichen wird. Die klinische Studie wird mit einer epidemiologischen Untersuchung und molekularen Analysen von genetischen Polymorphismen von Parasiten und Menschen verknüpft. Die Ziele der Studie werden sein: Vergleich der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit kombinierter Malariatherapien unter Verwendung eines Längsschnittdesigns; Verfolgen Sie plasmodiale genetische Polymorphismen als Längsmarker der Resistenz gegen Malariamedikamente. und bewerten Sie die Rolle genetischer Polymorphismen des Wirts bei der Resistenz gegen Malariamedikamente und der Inzidenz klinischer Malaria. Die klinische Studie wird Teilnehmer aus einer definierten und kartierten Quellpopulation in der Mulago III Parish, Kawempe District in Kampala, Uganda, rekrutieren; eine Umfrage zu epidemiologischen Faktoren bei den Teilnehmern durchführen; und die klinische Versorgung und Ergebnisse über einen längeren Zeitraum verfolgen. Durch molekulare Analysen von genetischen Polymorphismen von Parasiten und Menschen werden die Auswirkungen von Parasitenmutationen auf die Wirksamkeit der Behandlung, die Auswirkungen wiederholter Behandlungen auf die Selektion von Resistenz-vermittelnden Genotypen und die Auswirkungen von Wirtspolymorphismen auf die Inzidenz von Malaria und das Ansprechen auf die Therapie bewertet. In Phase I wird eine Zufallsstichprobe von 600 ugandischen Kindern im Alter zwischen 1 und 10 Jahren einbezogen. Die Teilnehmer werden drei Jahre lang bei der gesamten routinemäßigen medizinischen Versorgung in der Studienklinik des Mulago Hospital beobachtet. Kinder, die sich mit einer neuen Fieberepisode in der Studienklinik vorstellen, werden zur Diagnose einer Malaria einer Standarduntersuchung (Anamnese, körperliche Untersuchung und Giemsa-gefärbter Blutausstrich) unterzogen. Die Teilnehmer werden zum Zeitpunkt ihrer ersten Diagnose einer unkomplizierten Malaria randomisiert einem von drei Kombinationsbehandlungsschemata zugeteilt. Nachfolgende Episoden unkomplizierter Malaria werden mit dem jedem Teilnehmer zugewiesenen Behandlungsschema behandelt. Klinische Behandlungsversagen, die innerhalb von 14 Tagen nach der Diagnose auftreten, und alle Episoden einer komplizierten Malaria werden mit Chinin behandelt, der Standardtherapie für Malaria nach Behandlungsversagen in Uganda. Bei Teilnehmern, die nach einem Zeitraum von 30 aufeinanderfolgenden Tagen nicht in der Klinik gesehen wurden, werden routinemäßige Hausbesuche durchgeführt. Zu den routinemäßigen Hausbesuchen, die alle 90 Tage stattfinden, gehört die Durchsicht des Studienprotokolls mit den Teilnehmern, die Beurteilung etwaiger externer medizinischer Versorgung, eine gezielte Anamnese und körperliche Untersuchung sowie routinemäßige Labortests. Phase II wird eine randomisierte, offene, klinische Längsschnittstudie sein, in der zwei Kombinationstherapien gegen Malaria verglichen werden. Nach dem ersten Jahr der Nachbeobachtung wird die Rekrutierung für Kinder im Alter von 1 bis 10 Jahren wieder aufgenommen, die denselben Haushalten angehören, die zuvor für die Studie rekrutiert wurden, und für Kinder im Alter von 1 bis 10 Jahren, die zuvor nicht eingeschrieben waren. Zu diesem Zeitpunkt erhalten alle Teilnehmer ein mit Insektiziden behandeltes Moskitonetz und die Nachuntersuchung der Phase II beginnt. Alle anderen Aspekte der Beurteilung, Verwaltung und Nachsorge der Probanden sind die gleichen wie in Phase I, mit der Ausnahme, dass die Forscher auf 30-Tage-Fingerstiche verzichten werden (Probanden werden weiterhin besucht, wenn sie 30 Tage lang nicht in der Klinik gesehen wurden). Fingerstiche für Blutausstriche und Filterpapier werden jedoch nur bei klinischen Untersuchungen durchgeführt, wenn dies klinisch indiziert ist oder wenn der Patient über einen Zeitraum von 90 Tagen nicht in der Klinik untersucht wurde. Der primäre Endpunkt (Leistungsberechnungen basieren nur auf diesem Endpunkt) dieser Studie ist die Behandlungsinzidenzdichte (Behandlungen pro Risikozeit) für jeden Behandlungsarm. Zu den sekundären Ergebnissen gehören die Wirksamkeit sowie Sicherheit und Verträglichkeit des Arzneimittels. Protokoll 05-0110 ist eine Unterstudie dieses Protokolls.