Podłużne kombinacje przeciwmalaryczne w Ugandzie

Malaria jest jedną z najważniejszych chorób zakaźnych na świecie. Potrzebne są nowe terapie i ogólnie przyjmuje się, że terapia skojarzona w przypadku niepowikłanej malarii oferuje najlepsze możliwości skutecznego leczenia i zapobiegania selekcji opornych pasożytów. Faza I tego badania będzie randomizowanym, podłużnym badaniem klinicznym z pojedynczą ślepą próbą, porównującym skuteczność różnych skojarzonych schematów przeciwmalarycznych w leczeniu niepowikłanej malarii w kohorcie ugandyjskich dzieci. Badanie kliniczne będzie połączone z badaniem epidemiologicznym i analizami molekularnymi polimorfizmów genetycznych pasożytów i człowieka. Celem badania będzie: porównanie bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności skojarzonych terapii przeciwmalarycznych z wykorzystaniem schematu podłużnego; śledzić plazmatyczne polimorfizmy genetyczne jako podłużne markery oporności na leki przeciwmalaryczne; i ocenić rolę polimorfizmów genetycznych gospodarza w oporności na leki przeciwmalaryczne i częstości występowania klinicznej malarii. Badanie kliniczne będzie rekrutować uczestników ze zdefiniowanej i zmapowanej populacji źródłowej w parafii Mulago III w dystrykcie Kawempe w Kampali w Ugandzie; przeprowadzić badanie czynników epidemiologicznych wśród uczestników; i śledzić opiekę kliniczną i wyniki przez dłuższy czas. Analizy molekularne polimorfizmów genetycznych pasożytów i ludzi pozwolą ocenić wpływ mutacji pasożytów na skuteczność leczenia, wpływ powtarzanych zabiegów na selekcję genotypów pośredniczących w oporności oraz wpływ polimorfizmów żywiciela na częstość występowania malarii i reakcje na terapię. Faza I obejmie losową próbę 600 ugandyjskich dzieci w wieku od 1 do 10 lat. Uczestnicy będą obserwowani przez 3 lata pod kątem całej rutynowej opieki medycznej w badanej klinice w szpitalu Mulago. Dzieci zgłaszające się do kliniki badawczej z nowym epizodem gorączki zostaną poddane standardowej ocenie (wywiad, badanie fizykalne i rozmaz krwi barwiony metodą Giemsy) w celu rozpoznania malarii. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z trzech schematów leczenia skojarzonego w momencie pierwszej diagnozy niepowikłanej malarii. Kolejne epizody niepowikłanej malarii będą leczone zgodnie z przypisanym schematem leczenia każdego uczestnika. Niepowodzenia leczenia klinicznego występujące w ciągu 14 dni od diagnozy i wszystkie epizody powikłanej malarii będą leczone chininą, standardową terapią malarii po niepowodzeniu leczenia w Ugandzie. Rutynowe wizyty domowe będą przeprowadzane dla uczestników, którzy nie pojawili się w klinice po kolejnych 30 dniach. Rutynowe wizyty domowe, odbywające się co 90 dni, będą obejmować przegląd protokołu badania z uczestnikami, ocenę ewentualnej zewnętrznej opieki medycznej, skoncentrowany wywiad i badanie przedmiotowe oraz rutynowe badania laboratoryjne. Faza II będzie randomizowanym, otwartym, podłużnym badaniem klinicznym, porównującym dwa skojarzone schematy leczenia przeciwmalarycznego. Po pierwszym roku obserwacji rekrutacja zostanie ponownie otwarta dla dzieci należących do tych samych gospodarstw domowych, które były wcześniej rekrutowane do badania, dla dzieci nie zapisanych wcześniej w wieku od 1 do 10 lat. W tym czasie wszyscy uczestnicy otrzymają moskitierę nasączoną środkiem owadobójczym i rozpocznie się druga faza obserwacji. Wszystkie inne aspekty oceny pacjenta, zarządzania i obserwacji będą takie same jak w fazie I, z wyjątkiem tego, że badacze zaprzestaną 30-dniowego nakłuwania palca (pacjenci będą nadal odwiedzani, jeśli nie byli widziani w klinice przez 30 dni, ale patyczki do rozmazów krwi i bibuła filtracyjna będą wykonywane tylko podczas oceny klinicznej, gdy jest to wskazane klinicznie lub jeśli pacjent nie był oceniany w klinice przez okres 90 dni). Pierwszorzędowym wynikiem i punktem końcowym (obliczenia mocy opierają się wyłącznie na tym punkcie końcowym) dla tego badania będzie gęstość częstości leczenia (leczenia na czas ryzyka) dla każdej grupy leczenia. Drugorzędne wyniki obejmują skuteczność leku oraz bezpieczeństwo i tolerancję. Protokół 05-0110 jest studium podrzędnym tego protokołu.