Combinazioni antimalariche longitudinali in Uganda

La malaria è una delle malattie infettive più importanti al mondo. Sono necessarie nuove terapie ed è generalmente accettato che la terapia combinata per la malaria non complicata offra la migliore opportunità per una terapia efficace e per la prevenzione della selezione di parassiti resistenti. La fase I di questo studio sarà uno studio clinico longitudinale randomizzato, in singolo cieco, che confronterà l'efficacia di diversi regimi antimalarici di combinazione per il trattamento della malaria non complicata in una coorte di bambini ugandesi. Lo studio clinico sarà collegato ad un'indagine epidemiologica e ad analisi molecolari dei polimorfismi genetici del parassita e dell'uomo. Gli obiettivi dello studio saranno: confrontare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia delle terapie antimalariche combinate utilizzando un disegno longitudinale; seguire i polimorfismi genetici plasmodiali come marcatori longitudinali di resistenza ai farmaci antimalarici; e valutare i ruoli dei polimorfismi genetici dell'ospite nella resistenza ai farmaci antimalarici e nell'incidenza della malaria clinica. Lo studio clinico recluterà partecipanti da una popolazione di origine definita e mappata nella parrocchia di Mulago III, distretto di Kawempe a Kampala, in Uganda; condurre un'indagine sui fattori epidemiologici sui partecipanti; e seguire l'assistenza clinica e gli esiti per un lungo periodo di tempo. Le analisi molecolari dei polimorfismi genetici del parassita e dell'uomo valuteranno l'impatto delle mutazioni del parassita sull'efficacia del trattamento, gli effetti di trattamenti ripetuti sulla selezione di genotipi mediatori di resistenza e l'impatto dei polimorfismi dell'ospite sull'incidenza della malaria e sulle risposte alla terapia. La fase I includerà un campione casuale di 600 bambini ugandesi di età compresa tra 1 e 10 anni. I partecipanti saranno seguiti per 3 anni per tutte le cure mediche di routine nella clinica dello studio presso il Mulago Hospital. I bambini che si presentano alla clinica dello studio con un nuovo episodio di febbre saranno sottoposti a valutazione standard (anamnesi, esame fisico e striscio di sangue colorato con Giemsa) per la diagnosi di malaria. I partecipanti saranno randomizzati a uno dei tre regimi di trattamento combinato al momento della loro prima diagnosi di malaria non complicata. I successivi episodi di malaria non complicata saranno trattati con il regime di trattamento assegnato a ciascun partecipante. I fallimenti del trattamento clinico che si verificano entro 14 giorni dalla diagnosi e tutti gli episodi di malaria complicata saranno trattati con chinino, la terapia standard per la malaria dopo il fallimento del trattamento in Uganda. Verranno effettuate visite domiciliari di routine per i partecipanti non visti in clinica dopo un periodo consecutivo di 30 giorni. Le visite domiciliari di routine, effettuate ogni 90 giorni, includeranno revisione del protocollo di studio con i partecipanti, valutazione per eventuali cure mediche esterne, anamnesi mirata ed esame fisico e test di laboratorio di routine. La fase II sarà uno studio clinico longitudinale randomizzato, in aperto, che confronterà due regimi antimalarici combinati. Dopo il primo anno di follow up verrà riaperto il reclutamento per i bambini appartenenti agli stessi nuclei familiari precedentemente reclutati nello studio, per i bambini di età compresa tra 1 e 10 anni non precedentemente arruolati. In questo momento, tutti i partecipanti riceveranno una rete da letto trattata con insetticida e inizierà il follow-up di fase II. Tutti gli altri aspetti della valutazione, della gestione e del follow-up dei soggetti saranno gli stessi della Fase I, tranne per il fatto che i ricercatori interromperanno le punture delle dita per 30 giorni (i soggetti saranno comunque visitati se non sono stati visti in clinica per 30 giorni, ma le punture delle dita per gli strisci di sangue e la carta da filtro saranno eseguite solo durante le valutazioni cliniche, quando clinicamente indicato o se il paziente non è stato valutato in clinica per un periodo di 90 giorni). L'esito e l'endpoint primari (i calcoli della potenza si basano solo su questo endpoint) per questo studio saranno la densità di incidenza del trattamento (trattamenti per tempo a rischio) per ciascun braccio di trattamento. Gli esiti secondari includono l'efficacia del farmaco, la sicurezza e la tollerabilità. Il protocollo 05-0110 è uno studio secondario di questo protocollo.