진행성 신장암 환자 치료에서 소라페닙 토실레이트 및 베바시주맙

포함 기준:

• 1단계 자격 기준
• 환자는 표준 접근법으로 치료할 수 없는 신장 세포 암종(투명 세포, 유두상, 발색단 또는 육종양)의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있어야 합니다. 종양은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 기준으로 측정 가능해야 합니다. 등록 전 신장 절제술은 필요하지 않습니다.
• 환자는 미토겐-활성화 단백질(MAP) 키나제 경로 억제제 또는 VEGF 및/또는 그 수용체 신호(VEGFR2) 억제제로 이전에 치료를 받지 않았을 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 3개월 이상의 기대 수명
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9.0gm/dl(등록 전 수혈 허용)
• 백혈구 수 >= 3,000/mm^3
• 절대 과립구 수 >= 1,200/mm^3
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 혈청 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 40ml/min(두 약물 모두 신장에서 제거되지 않음)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 2.5 x ULN
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5 및 ULN의 1.3배 이하인 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT)
• 소변 딥스틱은 소변 내 단백질이 1+ 미만이어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 총 단백질 =< 1000mg/24시간으로 24시간 소변 수집이 필요합니다.
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신한 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 2단계 자격 기준
• 연구의 2상 부분에 등록된 환자는 다른 조직학(유두상 또는 발색소성 또는 종양세포)이 25% 미만인 신장 세포 암종의 우세한 세포 변이체를 가져야 합니다. 원발성 또는 전이성 병변의 중심을 치료하여 조직학적 확인이 있어야 합니다. 환자는 이전 생검 또는 수술에서 종양 조직 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드를 얻는 데 기꺼이 동의해야 합니다. 프로토콜의 1상 부분에 참여한 환자는 2상 코호트에 대한 누적에 포함되지 않습니다.
• 연구의 2상 부분에 등록된 환자는 표준 방사선 요법이나 수술로 치료할 수 없는 측정 가능한 파종성 질환이 있어야 합니다.

• 이전 신절제술은 다음과 같은 예외를 제외하고 필요합니다.

  • 원발성 종양 =< 5cm 또는
  • 광범위한 간(간 실질의 > 30%) 또는 다발성(> 5) 뼈 전이, 또는 광범위한 신외 종양 또는 절제 불가능한 국소/국부 종양 확장으로 인해 신절제술이 임상적으로 의심스럽고 불합리한 절차임
• 2상 연구의 경우, 환자는 진행성 질환에 대한 백신 또는 사이토카인 기반 면역 요법 또는 화학 요법을 포함하는 이전 요법을 한 가지 이상 허용하지 않습니다.
• Hgb >= 9.0gm/dl(등록 전 수혈 허용)
• 백혈구 수 >= 3,000/mm^3(2상)
• 절대 과립구 수 >= 1,200/mm^3(2상)
• 혈소판 수 >= 100,000/mm^3(II상)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 혈청 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 40ml/min(두 약물 모두 신장에서 제거되지 않음)(II상)
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN(II상)
• AST/ALT =< 2.5 x ULN
• INR =< 1.5
• 소변 딥스틱은 소변 내 단백질이 1+ 미만이어야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 총 단백질 =< 1000mg/24시간으로 24시간 소변 수집이 필요합니다(단계 II).
• 비흑색종 피부암, 상피내 흑색종, 자궁경부의 상피내암종, 관내 상피내암종 및 소엽 상피내암종을 제외하고 지난 3년 이내에 진단된 이전 악성 종양 없음; 이전의 모든 악성 종양은 완치율이 매우 높아야 합니다(75% 이상).
• 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 연구에 참여하는 동안 여성이 임신을 하게 되면 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다(2상).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력(2단계)

제외 기준:

• 원발성 뇌종양(수막종 병력이 있는 참여자는 제외되지 않음), 표준 의료 요법으로 조절되지 않는 발작, 뇌 전이 또는 지난 12개월 이내에 뇌졸중 병력을 포함한 중추신경계(CNS) 질환의 병력 또는 임상적 증거 ; 6개월 이상 진행되지 않은 방사선 수술을 받았거나 절제된 뇌 전이 병력이 있는 환자는 코디네이팅 센터의 주임 조사관과 상의하고 동의하는 경우 자격이 있습니다.
• II상 연구에 참여한 환자는 IV기 질환에 대해 하나 이상의 화학 요법 또는 면역 요법을 받지 않았을 수 있습니다.
• 환자는 치료 시작 4주 이내에 화학 요법 또는 면역 요법을 받지 않았을 수 있습니다. 환자는 치료 시작 8주 이내에 단클론 항체가 포함된 요법을 받지 않았을 것입니다. 방사선으로 인한 독성이 해결되어야 하며 등록 전 최소 2주가 경과해야 합니다.
• 환자는 Sunitinib, VEGF Trap; 이전 Temsirilomus, Everolimus, Bevacizumab 및 Sorafenib은 허용되지 않습니다. 탈리도마이드 또는 인터페론(IFN) 알파는 보조 요법 또는 IV기 질환에 대해 허용됩니다.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품, 기타 재조합 인간 항체 또는 소라페닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 병력
• 알약을 삼키는 환자의 능력을 손상시키는 상태는 환자를 부적격으로 만듭니다.
• 시험에서 치료를 시작하기 전 28일 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상이 없음
• 연구 과정 중 대수술의 필요성에 대한 예상
• 항응고제의 현재 또는 최근 사용(연구 약물 시작 후 7일 이내) =< 1.5여야 함) 또는 혈전용해제
• 조절되지 않는 고혈압 환자; 혈압은 안정적인 항고혈압 요법에 등록할 때 =< 150/90 mmHg여야 합니다.

• 연구 시작 전 1년 이내에 임상적으로 유의한 심혈관 질환이 있는 환자

  • 조절되지 않는 고혈압
  • 등록 전 6개월 미만의 심근경색 또는 불안정 협심증
  • 뉴욕 심장 협회 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 약물 치료가 필요한 심각한 심장 부정맥(조절된 심방 부정맥이 있는 참가자는 제외되지 않음), 불안정 협심증
  • 등급 II 이상의 말초 혈관 질환
• 심각하고 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절
• 기준선에서 상당한 단백뇨(> 1000mg 단백질/24시간); 계량봉에서 >= 1+ 단백뇨가 있는 것으로 발견된 피험자는 24시간 소변 수집을 받아야 하며, 여기에는 연구 참여가 허용되기 위해 24시간 동안 < 1000mg 단백질이 포함되어야 합니다.
• 부모의 항생제를 필요로 하는 진행 중이거나 활성 감염, 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 시토크롬 P450 효소 유도 항간질제(페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 리팜핀, 세인트존스워트)를 복용 중인 환자는 제외
• 임산부와 수유부는 연구에서 제외됩니다. 치료를 받는 동안 모유 수유를 중단해야 합니다.
• 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 연구에서 제외됩니다.