進行腎がん患者の治療におけるトシル酸ソラフェニブとベバシズマブ

包含基準:

• フェーズ I 適格基準
• -患者は、標準的なアプローチでは治癒できない腎細胞癌（明細胞、乳頭状、色素嫌悪性、または肉腫様）の組織学的または細胞学的確認が必要です。腫瘍は、固形腫瘍における応答評価基準（RECIST）基準によって測定可能でなければなりません。登録前の腎摘出は必要ありません
• 患者は、マイトジェン活性化タンパク質（MAP）キナーゼ経路の阻害剤またはVEGFおよび/またはその受容体シグナル伝達（VEGFR2）の阻害剤による以前の治療を受けていない可能性があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• 3か月以上の平均余命
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9.0gm/dl (登録前に輸血を許可)
• 白血球数 >= 3,000/mm^3
• 絶対顆粒球数 >= 1,200/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• 血清クレアチニン = < 1.5 x 正常上限 (ULN) または血清クレアチニンクリアランス (CrCl) >= 40ml/分 (どちらの薬物も腎臓によってクリアされません)
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5 x ULN
• -国際正規化比（INR）= <1.5およびULNの1.3倍以下の活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）
• 尿ディップスティックは、尿中のタンパク質が 1+ 未満でなければなりません。そうしないと、患者は総タンパク質 =< 1000 mg/24 時間で 24 時間尿を収集する必要があります。
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合は、すぐに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
• フェーズ II 適格基準
• 研究の第II相部分に登録された患者は、他の組織学（乳頭状または嫌色素性または腫瘍性）の25％未満で、主に腎細胞癌の明細胞変異体を有する必要があります。原発性病変または転移性病変のいずれかの中心を治療することにより、組織学的確認が必要です。患者は、以前の生検または手術から腫瘍組織ブロックまたは染色されていないスライドを取得することに同意する必要があります。プロトコルの第I相部分に参加した患者は、第II相コホートへの加算の一部にはなりません
• 研究の第II相部分に登録された患者は、標準的な放射線療法または手術では治癒できない測定可能な播種性疾患を患っている必要があります

• 以下の例外を除いて、以前の腎摘出術が必要です。

  • 原発腫瘍 =< 5cm または
  • -広範な肝臓（肝臓実質の> 30％）または複数（> 5）の骨転移、または広範な腎外腫瘍または切除不能な局所/局所腫瘍の拡大により、腎摘出術が臨床的に疑わしく不合理な手順になる
• 第II相試験では、患者は進行性疾患に対するワクチンまたはサイトカインベースの免疫療法または化学療法を含む以前のレジメンを1つだけ許可されます
• Hgb >= 9.0gm/dl (登録前に輸血を許可)
• 白血球数 >= 3,000/mm^3 (フェーズ II)
• 絶対顆粒球数 >= 1,200/mm^3 (フェーズ II)
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (フェーズ II)
• 血清クレアチニン =< 1.5 x 正常上限 (ULN) または血清クレアチニンクリアランス (CrCl) >= 40ml/分 (どちらの薬物も腎臓によってクリアされない) (フェーズ II)
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (フェーズ II)
• AST/ALT =< 2.5 x ULN
• INR =< 1.5
• 尿ディップスティックは、尿中のタンパク質が 1+ 未満である必要があります。そうでない場合、患者は総タンパク質 =< 1000 mg/24 時間で 24 時間尿を収集する必要があります (フェーズ II)
• 非黒色腫皮膚がん、上皮内黒色腫、子宮頸部の上皮内がん、上皮内乳管がん、および上皮内小葉がんを除いて、過去3年以内に診断された以前の悪性腫瘍はありません。以前の悪性腫瘍は、治癒率が非常に高い (75% 以上) 必要があります。
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合は、担当医にすぐに知らせる必要があります (第 II 相)
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲（フェーズII）

除外基準:

• -原発性脳腫瘍を含む中枢神経系（CNS）疾患の病歴または臨床的証拠（髄膜腫の病歴のある参加者は除外されません）、標準的な医学療法で制御されていない発作、脳転移、または過去12か月以内の脳卒中の病歴; -切除された、または6か月以上進行のない放射線手術を受けた脳転移の病歴がある患者は、調整センターの主任研究者に相談して同意した場合に適格です
• 第 II 相試験に参加した患者は、ステージ IV の疾患に対して複数の化学療法または免疫療法レジメンを受けていない可能性があります。
• 患者は、治療開始から 4 週間以内に化学療法または免疫療法を受けていない可能性があります。患者は、治療開始から8週間以内にモノクローナル抗体を含むレジメンを受けていません。放射線による毒性が解消され、登録前に最低2週間経過している必要があります
• 患者は、スニチニブ、VEGF Trapを含む以前の抗血管新生療法を受けていない可能性があります。以前のテムシリロムス、エベロリムス、ベバシズマブ、ソラフェニブは許可されません。サリドマイドまたはインターフェロン (IFN) アルファは、補助療法またはステージ IV 疾患のいずれかで許可されています
• -チャイニーズハムスター卵巣細胞製品、他の組換えヒト抗体、またはソラフェニブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -出血素因または凝固障害の病歴
• 錠剤を飲み込む患者の能力を損なう状態は、患者を不適格にします
• -試験での治療開始前の28日以内に、主要な外科的処置、生検または重大な外傷はありません
• -研究の過程での大手術の必要性の予測
• -抗凝固剤の全用量の現在または最近の使用（治験薬の開始から7日以内）（既存の永久留置IVカテーテルの開通性を維持するために必要な場合を除く、または深部静脈血栓症[DVT]の予防、ワルファリン、INRを受けている被験者の場合） =< 1.5) または血栓溶解剤
• コントロールされていない高血圧の患者; -安定した降圧レジメンへの登録時に血圧が150 / 90 mmHg未満でなければなりません

• -研究に参加する前の1年以内に臨床的に重要な心血管疾患を患っている患者

  • コントロールされていない高血圧
  • -心筋梗塞または不安定狭心症<登録の6か月前
  • -ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全、投薬を必要とする重篤な不整脈（制御された心房性不整脈のある参加者は除外されません）、不安定狭心症
  • グレードII以上の末梢血管疾患
• 重篤な治癒しない創傷、潰瘍、または骨折
• ベースラインでの有意なタンパク尿 (> 1000 mg タンパク/24 時間); -ディップスティックで>= 1+のタンパク尿を有することが発見された被験者は、24時間の尿収集を受ける必要があります。
• -親の抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• チトクロームP450酵素誘導抗てんかん薬（フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、リファンピン、セントジョーンズワート）を服用している患者は除外されます
• 妊娠中および授乳中の女性は研究から除外されます。治療中は授乳を中止する必要があります
• -併用抗レトロウイルス療法を受けているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は研究から除外されます