索拉非尼甲苯磺酸盐和贝伐珠单抗治疗晚期肾癌患者

纳入标准：

• 第一阶段资格标准
• 患者必须通过标准方法无法治愈的肾细胞癌（透明细胞癌、乳头状癌、嫌色细胞癌或肉瘤样癌）进行组织学或细胞学确认；肿瘤必须可通过实体瘤反应评估标准 (RECIST) 标准进行测量；不需要在入组前进行肾切除术
• 患者之前可能未接受过丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶通路抑制剂或 VEGF 和/或其受体信号转导 (VEGFR2) 抑制剂的治疗
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1
• 预期寿命大于3个月
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9.0gm/dl（入组前允许输血）
• 白细胞计数 >= 3,000/mm^3
• 绝对粒细胞计数 >= 1,200/mm^3
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或血清肌酐清除率 (CrCl) >= 40ml/min（两种药物均未被肾脏清除）
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN
• 天冬氨酸转氨酶 (AST)/丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 2.5 x ULN
• 国际标准化比值 (INR) =< 1.5 且活化部分凝血活酶时间 (aPTT) 不大于 ULN 的 1.3 倍
• 尿液试纸必须显示尿液中的蛋白质少于 1+，否则患者需要收集 24 小时尿液且总蛋白质 =< 1000 mg/24 小时
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕，她应该立即通知她的主治医生
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书
• 第二阶段资格标准
• 参加该研究的 II 期部分的患者将需要主要为肾细胞癌的透明细胞变体，任何其他组织学（乳头状或嫌色细胞或嗜酸细胞）少于 25%；必须通过原发性或转移性病灶的治疗中心进行组织学确认；患者必须愿意同意从先前的活检或手术中获得肿瘤组织块或未染色的载玻片；参与方案 I 期部分的患者将不属于 II 期队列的应计部分
• 参加该研究的 II 期部分的患者将需要患有可测量的播散性疾病，该疾病无法通过标准放射疗法或手术治愈

• 需要既往肾切除术，但以下情况除外：

  • 原发肿瘤 =< 5cm 或
  • 广泛的肝脏（> 30% 的肝实质）或多发（> 5）骨转移，或广泛的肾外肿瘤或不可切除的局部/区域肿瘤扩展使肾切除术成为临床上有问题和不合理的程序
• 对于 II 期研究，患者将被允许使用不超过一种既往方案，其中包含针对晚期疾病的基于疫苗或细胞因子的免疫疗法或化学疗法
• Hgb >= 9.0gm/dl（入学前允许输血）
• 白细胞计数 >= 3,000/mm^3（第二阶段）
• 粒细胞绝对计数 >= 1,200/mm^3（II 期）
• 血小板计数 >= 100,000/mm^3（第二阶段）
• 血清肌酐 =< 1.5 x 正常上限 (ULN) 或血清肌酐清除率 (CrCl) >= 40ml/min（两种药物均未被肾脏清除）（II 期）
• 总胆红素 =< 1.5 x ULN（第二阶段）
• AST/ALT =< 2.5 x ULN
• 印度卢比 =< 1.5
• 尿液试纸必须显示尿液中的蛋白质少于 1+，否则患者将需要收集 24 小时尿液且总蛋白质 =< 1000 mg/24 小时（II 期）
• 除非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤、宫颈原位癌、导管原位癌和小叶原位癌外，过去 3 年内未诊断出恶性肿瘤；任何先前的恶性肿瘤必须具有非常可能的治愈率（75% 或更高）
• 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕，她应该立即通知她的治疗医生（第二阶段）
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书（第二阶段）

排除标准：

• 中枢神经系统 (CNS) 疾病的病史或临床证据，包括原发性脑肿瘤（不排除有脑膜瘤病史的参与者）、标准药物治疗无法控制的癫痫发作、任何脑转移或过去 12 个月内的中风病史;如果协调中心的首席研究员咨询并同意，有脑转移病史且已切除或接受放射外科治疗超过 6 个月无进展的患者符合资格
• 进入 II 期研究的患者可能未接受过一种以上的 IV 期疾病化疗或免疫治疗方案
• 患者可能在开始治疗后 4 周内未接受过化疗或免疫治疗；患者在开始治疗后 8 周内未接受过含有单克隆抗体的治疗方案；辐射毒性必须已经解决，并且必须至少经过两周才能入组
• 患者之前可能没有接受过抗血管生成治疗，包括舒尼替尼、VEGF Trap；不允许使用之前的 Temsirilomus、Everolimus、Bevacizumab 和 Sorafenib；沙利度胺或干扰素 (IFN) α 可用于辅助治疗或 IV 期疾病
• 中国仓鼠卵巢细胞产品、其他重组人抗体或与索拉非尼具有相似化学或生物成分的化合物引起的过敏反应史
• 出血素质或凝血病史
• 损害患者吞咽药丸能力的疾病将使患者不符合资格
• 试验治疗开始前 28 天内无重大外科手术、开放式活检或重大外伤
• 预计在研究过程中需要进行大手术
• 当前或最近使用全剂量抗凝剂（在开始研究药物后 7 天内）（除非需要保持预先存在的永久留置 IV 导管通畅或预防深静脉血栓形成 [DVT]，对于接受华法林的受试者，INR应 =< 1.5) 或溶栓剂
• 未控制的高血压患者；入组时血压必须 =< 150/90 mmHg 并接受稳定的降压治疗

• 进入研究前 1 年内患有临床显着心血管疾病的患者

  • 不受控制的高血压
  • 注册前 < 6 个月内发生过心肌梗塞或不稳定型心绞痛
  • 纽约心脏协会II级或以上充血性心力衰竭、需要药物治疗的严重心律失常（不排除房性心律失常得到控制的参与者）、不稳定型心绞痛
  • II 级或更严重的外周血管疾病
• 严重的、不愈合的伤口、溃疡或骨折
• 基线时显着蛋白尿（> 1000 mg 蛋白质/24 小时）；试纸上发现 >= 1+ 蛋白尿的受试者应进行 24 小时尿液收集，其中应包含 < 1000 mg 蛋白质/24 小时才能参与研究
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要父母抗生素的持续或活动性感染，或会限制遵守研究要求的精神疾病/社交情况
• 服用细胞色素 P450 酶诱导抗癫痫药物的患者将被排除在外（苯妥英、卡马西平、苯巴比妥、利福平和圣约翰草）
• 孕妇和哺乳期妇女被排除在研究之外；接受治疗时应停止母乳喂养
• 接受联合抗逆转录病毒治疗的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性患者被排除在研究之外